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寄生虫由来物質による宿主-腸内細菌間相互作用の解明

計画研究

研究領域パラサイトミメティクス:寄生虫が持つ高度機能因子の同定とその利用
研究課題/領域番号 22H05058
研究種目

学術変革領域研究(B)

配分区分補助金
審査区分 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

下川 周子  国立感染症研究所, 寄生動物部, 室長 (60708569)

研究期間 (年度) 2022-05-20 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2024年度)
配分額 *注記
40,170千円 (直接経費: 30,900千円、間接経費: 9,270千円)
2024年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
2023年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
2022年度: 13,390千円 (直接経費: 10,300千円、間接経費: 3,090千円)
キーワード免疫 / 寄生虫 / 腸内細菌 / 免疫抑制 / 衛生仮説 / 蠕虫
研究開始時の研究の概要

腸管寄生蠕虫は宿主内での防御機構を回避し、長期間生存するために、宿主の免疫を変調させる術を備えてきた。この特性は、過剰な免疫応答を抑制することで宿主にも恩恵を与えてきたとされる。近年、先進国においては衛生環境の向上により、腸管寄生蠕虫の感染率は激減し、相反するように自己免疫疾患・肥満・アレルギーなどの炎症性疾患が増加してきた。これは衛生仮説と呼ばれているが、実際に寄生虫感染が、どの疾患 にどのように関わっているのかはほとんど明らかになっていない。それを踏まえ、本研究では、寄生虫-腸内細菌-宿主相互作用が宿主の生理・病理に及ぼす影響の分子機構を詳細に解明する。

研究実績の概要

腸管寄生蠕虫は宿主内での防御機構を回避し、長期間生存するために、宿主の免疫を変調させる術を備えてきた。この特性は、過剰な免疫応答を抑制することで宿主にも恩恵を与えてきたとされる。近年、先進国においては衛生環境の向上により、腸管寄生蠕虫の感染率は激減し、相反するように自己免疫疾患・肥満・アレルギーなどの炎症性疾患が増加してきた。これは衛生仮説と呼ばれ、炎症性疾患の増加の原因を寄生性微生物への暴露の減少とする説は、疫学的にも証明されている。下川は、寄生虫-腸内細菌-宿主相互作用が宿主の生理・病理に及ぼす影響の分子機構について世界をリードするユニークな研究成果を挙げてきた。本研究提案では、これをさらに発展させる目的で、i) 自己免疫疾患、ii) 肥満、iii) ウイルス感染 の各疾患における病態の形成や制御・抑制に腸管寄生蠕虫が果たす役割の分子機構を解明する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

自己免疫疾患、肥満に関してはおおむね順調に進んでいるが、ウイルス感染に関しては所属施設の性質上、取り扱い場所の使用者数が多くなかなか十分な研究時間を得られていない。

今後の研究の推進方策

自己免疫疾患と肥満についてはこれまで通り実験を進め、論文化する。ウイルス感染実験に関しても、昨年度よりペースを上げて実験を行えるよう工夫する。

報告書

(1件)
  • 2022 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] The impact of the gut microbiome on extra-intestinal autoimmune diseases2023

    • 著者名/発表者名
      Eiji Miyauchi ,Chikako Shimokawa , Alex Steimle , Mahesh S Desai , Hiroshi Ohno
    • 雑誌名

      Nat Rev Immunol .

      巻: 1 号: 1 ページ: 9-23

    • DOI

      10.1038/s41577-022-00727-y

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Human gut microbiota and its metabolites impact immune responses in COVID-19 and its complications2022

    • 著者名/発表者名
      Nagata N, Takeuchi T, Masuoka H, Aoki R, Ishikane M, Iwamoto N, Sugiyama M, Suda W, Nakanishi Y, Terada-Hirashima J, Kimura M, Nishijima T, Inooka H, Miyoshi-Akiyama T, Kojima Y, Shimokawa C, Hisaeda H, Zhang F, Yeoh YK, Ng SC, Uemura N, Itoi T, Mizokami M, Kawai T, Sugiyama H, Ohmagari N, Ohno H.
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 164 号: 2 ページ: 272-288

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2022.09.024

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Induction of Anisakis-specific IgE dependent on commensal bacteria in stomach during gastric Anisakis infection2022

    • 著者名/発表者名
      ①Chikako shimokawa, Tadashi Takeuchi, Tamotsu Kato, Hiromu Sugiyama, Hiroshi Ohno, Hajime Hisaeda
    • 学会等名
      第51回日本免疫学会学術年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 寄生虫感染による自己免疫疾患の抑制メカニズム〜衛生仮説の科学的証明へ向けて2022

    • 著者名/発表者名
      下川 周子
    • 学会等名
      第29回日本免疫毒性学会学術年会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Induction of Anisakis-specific IgE dependent on commensal bacteria in stomach during gastric Anisakis infection2022

    • 著者名/発表者名
      ③Chikako Shimokawa, Tadashi Takeuchi, Tamotsu Kato, Hiromu Sugiyama, Hiroshi Ohno, Hajime Hisaeda
    • 学会等名
      第91回日本寄生虫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] アニサキス特異的IgEは胃内細菌によって誘導され2022

    • 著者名/発表者名
      ④Chikako Shimokawa, Tadashi Takeuchi, Tamotsu Kato, Hiromu Sugiyama, Hiroshi Ohno, Hajime Hisaeda
    • 学会等名
      第14回日本寄生虫免疫研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2022-05-25   更新日: 2024-06-24  

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