| 研究領域 | 生体反応の集積・予知・創出を基盤としたシステム生物合成科学 |
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| 研究課題/領域番号 |
22H05125
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| 研究種目 |
学術変革領域研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
学術変革領域研究区分(Ⅱ)
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
内山 真伸 東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 教授 (00271916)
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| 研究分担者 |
佐藤 玄 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (80782648)
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| 研究期間 (年度) |
2022-06-16 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2025年度)
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| 配分額 *注記 |
85,670千円 (直接経費: 65,900千円、間接経費: 19,770千円)
2025年度: 15,080千円 (直接経費: 11,600千円、間接経費: 3,480千円)
2024年度: 14,950千円 (直接経費: 11,500千円、間接経費: 3,450千円)
2023年度: 15,210千円 (直接経費: 11,700千円、間接経費: 3,510千円)
2022年度: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円)
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| キーワード | 生合成経路解析 / 逆生合成理論解析 / 生合成経路理論解析 / 理論生合成解析 / 生合成 / 理論計算 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
植物や微生物が作り出す『天然物』は人類社会を支えてきた。例えば、植物や菌類が生産するテルペン化合物は、医薬品・接着剤・電子材料などあらゆる分野に応用されている。これは、天然物が多種多様な構造と機能を提供してきたからに他ならない。言い換えれば、新奇天然物の発見は新材料・医薬品の開発に直結する。一方、天然からの新奇天然物の発見は年々困難となり、科学者に打開策が求められている。そこで本研究では、本領域の生合成実験科学者と綿密に協力しながら理論研究を推進し、天然物の巧みな『ものづくり』の仕組みを解明し、有機化学・天然物化学における学理・学術を提供するとともに、未踏天然物・非天然物の創出法を提供したい。
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| 研究実績の概要 |
植物や微生物が作り出す『天然物』は人類社会を支えてきた。例えば、植物や菌類が生産するテルペン化合物は、医薬品・接着剤・電子材料などあらゆる分野に応用されている。これは、天然物が多種多様な構造と機能を提供してきたからに他ならない。言い換えれば、新奇天然物の発見は新材料・医薬品の開発に直結する。
一方、天然からの新奇天然物の発見は年々困難となり、科学者に打開策が求められている。本研究では、理論計算によって得られた情報に基づき酵素・生合成経路を再設計・改変し、様々な実験グループとの共同研究を通して、天然には存在しない未踏天然物・非天然物の創出を目指している。本年度は引き続き、超連続反応である生合成経路解析のための理論解析手法の確立と、本手法を用いた生合成理論解析に取り組んだ。具体的には、逆性合成理論解析手法の開発に成功し、これを用いていくつかのテルペン環化反応などの酵素反応・生体反応について、反応経路、不安定中間体・遷移状態・軌道相互作用の系統的な探索・解明を行い、Retigerane-Type Sesterterpenoid Biosynthesis (JACS Au 2024)、 Vinigrolなどの未開明であった生合成経路/機構に関して、全容解明に成功した。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は学術変革研究の2年度目となり、高精度量子化学計算を用いた、複雑系生合成経路解析のための逆性合成理論解析手法の確立を主な研究課題とした。解析手法の確立は順調に進み、上記に示したように、本手法を用いた実際の生合成経路解析を行い、これまで未解明であったいくつかの生合成経路解析の全容解明に成功し化学系一般誌への論文発表も行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後はさらにテルペン系天然物の環化における生合成経路の解析と骨格・構造多様化の起源解明を目指しつつ、そしてこれまで理論計算で初めて明らかになった遷移状態を積極的に人工制御することで、非天然物の創生などに合成生物学者らとの共同研究を通じて研究を展開したい。
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