細胞内タンパク質変動による自己応答制御機構の解明

• 研究領域: 生体防御における自己認識の「功」と「罪」
• 研究課題/領域番号: 22H05187
• 研究種目: 学術変革領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 学術変革領域研究区分(Ⅲ)
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 改正 恒康 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 教授 (60224325)
• 研究分担者: 佐々木 泉 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 講師 (80611037)
• 研究期間 (年度): 2022-06-16 – 2027-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 94,770千円 (直接経費: 72,900千円、間接経費: 21,870千円); 2024年度: 20,670千円 (直接経費: 15,900千円、間接経費: 4,770千円); 2023年度: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円); 2022年度: 11,960千円 (直接経費: 9,200千円、間接経費: 2,760千円)
• キーワード: プロテアソーム / 自己炎症 / タンパク質分解 / 遺伝子改変マウス / 獲得免疫 / 免疫不全 / 細胞内輸送

研究開始時の研究の概要

免疫系による自己成分の認識は、自己免疫疾患を引き起こすなど、生体にとって有害な反応であると考えられてきた。しかし、免疫系は本来、自己成分を認識するシステムであること、そしてそのシステムを通じて恒常性を維持していることが分かってきている。そのような自己認識機構を明らかにしようという学術変革領域研究の一つとして、本研究では、タンパク質の変動を感知するシステムおよびその破綻の分子基盤の解明を目指す。

研究実績の概要

本年度は、DNAリガーゼIV（LIG4）変異マウスの解析を進めた。獲得免疫不全と難治性炎症を示す患者において同定された、DNAリガーゼIVにアミノ酸置換（p.W447C）を引き起こす遺伝子バリアントをマウスに導入し、解析したところ、LIG4 W447Cホモ変異マウスにおいて、成長障害、DNA損傷修復障害と共に、B細胞、T細胞の顕著な減少（獲得免疫不全）が認められた。DNAリガーゼIVはDNA損傷修復の最終過程に必須の機能御分子であり、この表現型はDNAリガーゼIVの機能低下によるものと考えられた。
このLIG4 W447Cホモ変異マウスは、生後数か月以内に半数以上が、下痢、脱水など重篤な消化器症状を呈して死亡した。腸管、特に大腸では腸上皮の増生、杯細胞の消失と共に、炎症細胞の浸潤、陰窩膿瘍なども認められ、ヒト潰瘍性大腸炎様の病理所見が認められた。浸潤した炎症細胞に関しては、B細胞はほとんど認められず、CD4陽性T細胞（ヘルパーT細胞）とマクロファージが主体であった。また、炎症を来した腸管では、IFN-γおよびIFN-γで誘導される遺伝子群の発現が顕著に亢進していた。このような炎症病態は、放射線照射した野生型マウスに、LIG4 W447Cホモ変異マウス由来の骨髄細胞を移入したマウスでも認められた。以上の結果から、LIG4 W447Cホモ変異マウスにおいては、獲得免疫不全を背景にしながら、おそらく1型ヘルパーT細胞の活性化を基盤とした潰瘍性大腸炎様の病態が生じることが明らかになった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

獲得免疫不全下であるにもかかわらず獲得免疫の活性化により腸炎が生じる、新たな遺伝子改変マウスを作製することができた。これまでLIG4の低形成性変異マウスは2種類樹立されていて、いずれも成長障害、DNA損傷修復障害を呈し、悪性リンパ腫が発生することは報告されているが、炎症病態は報告されていない。また、リンパ球での遺伝子再構成を担う機能御分子RAGの低形成性変異マウスにおいて、獲得免疫不全下での獲得免疫の活性化、およびそれによる腸炎が報告されているが、それらのマウスではB細胞や、2型あるいは17型ヘルパーT細胞の活性化を示す点でLIG4 W447Cホモ変異マウスの表現型とは異なっている。このようなユニークな表現型を示す遺伝子改変マウスの樹立、解析は、自己指向性免疫学の功と罪のメカニズムの解明を目指す本研究に大きく貢献することが期待される。

今後の研究の推進方策

LIG4 W447Cホモ変異マウスに関して、T細胞を中心としたリンパ球、マクロファージを中心とした自然免疫担当細胞において、どのような異常が生じているのか、どのような細胞集団が病気の原因となっているのか解明を進める。IFN-γがどのような役割を果たしているのか明らかにする。またT細胞が関与している場合、T細胞受容体のレパートリー解析も行い、どのT細胞受容体が病気の原因となっているのか、解析を進める。
タンパク質の分解処理に異常を来す自己炎症性疾患モデルマウス、プロテアソーム変異マウスにおいては、好中球、単球においてどのような分化異常を来しているのか、どのいおうなタンパク質の蓄積によりその異常が生じているのか解析を進めると共に、適当な病態モデルを用いて、その病理的意義の解析も進める。さらに、B細胞、T細胞に生じている異常についても解析を進める。
タンパク質の細胞内輸送に異常を来す自己炎症性疾患モデルマウス、COPA変異マウスにおいては、マクロファージの異常、特に炎症性サイトカイン産生機構の異常について解析を進める。

研究成果

• [国際共同研究] Yale Univ./Harvard Medical School/Emory Univ.(米国)
• [国際共同研究] Univ. of Melbourne/Australian National Univ./Telethon Kids Institute(オーストラリア)
• [国際共同研究] Mainz Univ./Univ. Hospital Wuerzburg/Univ. Hospital Cologne(ドイツ)
• [国際共同研究] London Research Institute/Imperial College/Cardiff Univ.(英国)
• [国際共同研究] San Raffaele Scientific Institute/ICGEB/-(イタリア)
• [国際共同研究]
• [国際共同研究] Yale Univ./Harvard Medical School/Emory Univ.(米国)
• [国際共同研究] Univ.of Melbourne/Australian Nationl Univ./Telethon Kids Institute(オーストラリア)
• [国際共同研究] Mainz Univ./Univ. Hospital Wuerzburg/Univ. Hospital Cologne(ドイツ)
• [国際共同研究] London Research Institute/Imperial College/Cardiff Univ.(英国)
• [国際共同研究] San Raffaele Scientific Institute/ICGEB/-(イタリア)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] 細胞内DNAセンサーシステムの破綻をきたす自己炎症性疾患モデルマウス (2024)
  • 著者名/発表者名: 加藤喬、佐々木泉、改正恒康.
  • 雑誌名: 日本免疫不全・自己炎症学会雑誌 巻: 3 号: 1 ページ: 2-7
  • DOI: 10.34563/jsiadjournal.3.1_2
  • ISSN: 2435-7693
  • 年月日: 2024-02-02
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR9-independent CD8+ T cell responses in hepatic AAV gene transfer through IL-1R1-MyD88 signaling (2024)
  • 著者名/発表者名: SRP. Kumar, M. Biswas, D. Cao, S. Arisa, MM. Melero, AK. Lam, AR. Pineros, R. Kapur, T. Kaisho, RJ. Kaufman, W. Xiao, DM. Shayakhmetov, C. Terhorst, YP. de Jong, RW. Herzog.
  • 雑誌名: Molecular Therapy 巻: 32 号: 2 ページ: 325-339
  • DOI: 10.1016/j.ymthe.2023.11.029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A hepatic network of dendritic cells mediates CD4 T cell help outside lymphoid organs (2024)
  • 著者名/発表者名: K. English, R. Kwan, L. E. Holz, C. McGuffog, J.M.M. Krol, D. Kempe, T. Kaisho, W.R. Heath, L. Lisowski, M. Biro, G.W. McCaughan, D.G. Bowen, P. Bertolino.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 15 号: 1 ページ: 1261-1261
  • DOI: 10.1038/s41467-024-45612-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A stress sensor, IRE1α, is required for bacterial-exotoxin-induced interleukin-1β production in tissue-resident macrophages (2024)
  • 著者名/発表者名: I. Sasaki, Y. Fukuda-Ohta, C. Nakai, N. Wakaki-Nishiyama, C. Okamoto, D. Okuzaki, S. Morita, S. Kaji, Y. Furuta, H. Hemmi, T. Kato, A. Yamamoto, E. Tosuji, SI Saitoh, T. Tanaka, K. Hoshino, S. Fukuda, K. Miyake, E. Kuroda, KJ Ishii, T. Iwawaki, K. Furukawa, T. Kaisho.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 43 号: 4 ページ: 113981-113981
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113981
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factor VIII Trafficking to CD4+ T cells Shapes its Immunogenicity and Requires Several Types of Antigen Presenting Cells (2023)
  • 著者名/発表者名: R. Kaczmarek, A. R. Pineros, P. E. Patterson, T. B. Bertolini, G. Q. Perrin, A. Sherman, J. Born, S. Arisa, M. C. Arvin, M. M. Kamocka, M. M. Martinez, K. W. Dunn, S. M. Quinn, J. J. Morris, A. R. Wilhelm, T. Kaisho, M. M. Melero, M. Biswas, M. H. Kaplan, A. K. Linnemann, L. A. George, R. M. Camire, R. W. Herzog.
  • 雑誌名: Blood Journal 巻: 20 ページ: 290-305
  • DOI: 10.1182/blood.2022018937
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymph node medulla regulates the spatiotemporal unfolding of resident dendritic cell networks (2023)
  • 著者名/発表者名: M. Ugur, R J. Labios, C. Fenton, K. Knopper, K. Jobin, F. Imdahl, G. Golda, K. Hoh, A. Grafen, T. Kaisho, A. E. Saliba, D. Grun, G. Gasteiger, M. Bajenoff, W. Kastenmuller.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 56 号: 8 ページ: 1778-1793.e10
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2023.06.020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] SpiB regulates the expression of B-cell-related genes and increases the longevity of memory B cells (2023)
  • 著者名/発表者名: S. Horiuchi, T. Koike, H. Takebuchi, K. Hoshino, I. Sasaki, Y. Fukuda-Ohta, T. Kaisho, D. Kitamura.
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 14 ページ: 1250719-1250719
  • DOI: 10.3389/fimmu.2023.1250719
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 自己炎症と獲得免疫不全を呈するプロテアソーム機能異常症. Proteasome disorders manifesting autoinflammation and adaptive immunodeficiency. (2023)
  • 著者名/発表者名: 改正恒康、金澤伸雄、邊見弘明.
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 80 ページ: 49-55
• [雑誌論文] 免疫不全を伴うプロテアソーム関連自己炎症症候群. Proteasome-associated autoinflammatory syndrome with immunodeficiency. (2023)
  • 著者名/発表者名: 改正恒康
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 43 ページ: 30-34
• [雑誌論文] XCR1+ DCs are critical for T cell-mediated immunotherapy of chronic viral infections. (2023)
  • 著者名/発表者名: E. Domenjo Vila, V. Casella, R. Iwabuchi, E. Fossum, M. Pedragosa, Q. Castellvi, P. Cebollada Rica, T. Kaisho, K. Terahara, G. Bocharov, J. Argilaguet, A. Meyerhans.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 42 号: 2 ページ: 112123-112123
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112123
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Conventional Type 1 Dendritic Cells in Intestinal Immune Homeostasis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Sasaki I, Kato T, Hemmi H, Fukuda-Ohta Y, Wakaki-Nishiyama N, Yamamoto A, Kaisho T.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 13 ページ: 857954-857954
  • DOI: 10.3389/fimmu.2022.857954
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Preparation and Inflammasome Activation of Murine Bone Marrow-Derived and Resident Peritoneal Macrophages (2022)
  • 著者名/発表者名: Sasaki I, Kaisho T.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 2427 ページ: 95-104
  • DOI: 10.1007/978-1-0716-1971-1_9
  • ISBN: 9781071619704, 9781071619711
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Type 1 conventional dendritic cells maintain and guide the differentiation of precursors of exhausted T cells in distinct cellular niches (2022)
  • 著者名/発表者名: S. Daehling, A. M. Mansilla, K. Knopper, A. Grafen, D. T Utzschneider, M. Ugur, P. G Whitney, A. Bachem, P. Arampatzi, F. Imdahl, T. Kaisho, D. Zehn, F. Klauschen, N. Garbi, A. Kallies, A.-E. Saliba, G. Gasteiger, S. Bedoui, W. Kastenmuller.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 55 号: 4 ページ: 656-670
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2022.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct myeloid antigen-presenting cells dictate differential fates of tumor-specific CD8+ T cells in pancreatic cancer. (2022)
  • 著者名/発表者名: A. L. Burrack, Z. C. Schmiechen, M. T. Patterson, E. A. Miller, E. J. Spartz, M. R. Rollins, J. F. Raynor, J. S. Mitchell, T. Kaisho, B. T. Fife, I. M. Stromnes.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 7 号: 7 ページ: 151593-151593
  • DOI: 10.1172/jci.insight.151593
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The liver contains distinct interconnected networks of CX3CR1+ macrophages, XCR1+ type 1 and CD301a+ type 2 conventional dendritic cells embedded within portal tracts (2022)
  • 著者名/発表者名: K. English, S. Yang Tan, R. Kwan, L. E Holz, F. Sierro, C. McGuffog, T. Kaisho, W. R Heath, K. Pa MacDonald, G. W McCaughan, D. G Bowen, P. Bertolino.
  • 雑誌名: Immunol Cell Biol 巻: 100 号: 6 ページ: 394-408
  • DOI: 10.1111/imcb.12559
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A vaccine targeting resistant tumours by dual T cell plus NK cell attack (2022)
  • 著者名/発表者名: S. Badrinath, MO. Dellacherie, A. Li, S. Zheng, X. Zhang, M. Sobral, JW. Pyrdol, KL. Smith, Y. Lu, S. Haag, H. Ijaz, F. Connor-Stroud, T. Kaisho, G. Dranoff, GC. Yuan, DJ. Mooney, KW. Wucherpfennig.
  • 雑誌名: Nature 巻: 606 号: 7916 ページ: 992-998
  • DOI: 10.1038/s41586-022-04772-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Thymic epithelial cells co-opt lineage-defining transcription factors to eliminate autoreactive T cells (2022)
  • 著者名/発表者名: D. A Michelson, K. Hase, T. Kaisho, C. Benoist, D. Mathis.
  • 雑誌名: Cell 巻: 185 号: 14 ページ: 2542-2558
  • DOI: 10.1016/j.cell.2022.05.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Depletion of cDC1 cells upon immunotherapy of established tumors precludes efficacy. Cancer Research Depletion of Conventional Type-1 Dendritic Cells in Established Tumors Suppresses Immunotherapy Efficacy (2022)
  • 著者名/発表者名: A. Teijeira, S. Garasa, C. luri, C. de Andrea, M. Gato, C. Molina, T. Kaisho, A. Cirella, A. Azpilikueta, S. Wculek, J. Egea, I. Olivera, I. Rodriguez, A. Rouzaut, V. Verkhusha, K. Valencia, D. Sancho, P. Berraondo, I. Melero.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 82 号: 23 ページ: 4373-4385
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-22-1046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Spi-B alleviates food allergy by securing mucosal barrier and immune tolerance in the intestine. (2022)
  • 著者名/発表者名: N. Ishihara,Y. Nakamura, K. Yakabe, S. Komiyama, Y. Fujimura, T. Kaisho, S. Kimura, K. Hase.
  • 雑誌名: Front Allergy 巻: 3 ページ: 996657-996657
  • DOI: 10.3389/falgy.2022.996657
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tmem45b is essential for inflammation- and tissue injury?induced mechanical pain hypersensitivity (2022)
  • 著者名/発表者名: Tanioku Tadashi、Nishibata Masayuki、Tokinaga Yasuyuki、Konno Kohtaro、Watanabe Masahiko、Hemmi Hiroaki、Fukuda-Ohta Yuri、Kaisho Tsuneyasu、Furue Hidemasa、Kawamata Tomoyuki
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences 巻: 119 号: 45 ページ: 119-119
  • DOI: 10.1073/pnas.2121989119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Androgen-regulated MafB drives cell migration via MMP11-dependent extracellular matrix remodeling in mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Alcantara Mellissa C.、Suzuki Kentaro、Acebedo Alvin R.、Kajioka Daiki、Hirohata Satoshi、Kaisho Tsuneyasu、Hatano Yu、Yamagata Kazuo、Takahashi Satoru、Yamada Gen
  • 雑誌名: iScience 巻: 25 号: 12 ページ: 105609-105609
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.105609
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] A stress sensor IRE1α is required for bacterial exotoxin-induced inflammasome activation in tissueresident macrophages. (2024)
  • 著者名/発表者名: I. Sasaki, Y. Fukuda-Ohta, S. Morita, D. Okuzaki, T. Kato, K. Furukawa, T. Kaisho.
  • 学会等名: 第52回本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Microbiome ssRNA as an environmental cue to activate TLR13-dependent tissue-protective programs in CD5L/AIMhi hepatic macrophages. (2024)
  • 著者名/発表者名: R. Sato, K. Liu, T. Shibata, R. Fukui, K. Hoshino, T. Kondo, T. Miyazaki, T. Kaisho, K. Miyake.
  • 学会等名: 第52回本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Which subset of dendritic cells is critical to the effect of HSV-1 oncolytic virus therapy? (2024)
  • 著者名/発表者名: S. Uchida, T. Seya, S. Akira, K. Sato, T. Kaisho, R. Fukui, K. Miyake, T. Todo, N. Kadowaki.
  • 学会等名: 第52回本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Memory T helper cell differentiation regulated by a type 1 conventional dendritic cell subpopulation. (2024)
  • 著者名/発表者名: K. Ohki, Y. Matsushima, S. Hojyo, T. Kaisho, K. Tokoyoda.
  • 学会等名: 第52回本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Generation and characterization of thePsmb8 G201V mutation knock-in mice as a model for Nakajo-Nishimura syndrome (2024)
  • 著者名/発表者名: T. Hara, T. Kato, J. Hamazaki, A. Kinoshita, Y. Inaba, I. Sasaki, K. -I. Yoshiura, M. Jinnin, T. Kaisho, N. Kanazawa.
  • 学会等名: APSID-JSIAD 2024
  • 国際学会
• [学会発表] Spi-Bは圧負荷に対する心臓の代償応答過程においてマクロファージサブセットの構成を制御して抗炎症性に機能する (2023)
  • 著者名/発表者名: 近藤 稔和、木村 章彦、佐々木 泉、石田 裕子、野坂 みずほ、樽谷 玲、國中 由美、加藤 喬、改正 恒康
  • 学会等名: 第44回日本炎症・再生医学会
• [学会発表] A stress sensor IRE1α is required for bacterial exotoxin-induced inflammasome activation in tissue resident macrophages. (2023)
  • 著者名/発表者名: I. Sasaki, N. W-. Nishiyama, D. Okuzaki, S. Morita, T.Kato, A.Yamamoto, K. Furukawa, T.Kaisho.
  • 学会等名: 第30回日本免疫毒性学会学術年会
• [学会発表] 生体内マクロファージにおけるパイリンインフラマソーム活性化機構の解明. (2023)
  • 著者名/発表者名: 加治汐梨、佐々木泉、古田有希、加藤喬、西山奈央子、山本明日美、北野雅之、改正恒康.
  • 学会等名: 第30回日本免疫毒性学会学術年会
• [学会発表] Novel model mice of human inborn errors of immunity manifesting autoinflammation, autoimmunity and/or immunodeficiency. (2023)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho.
  • 学会等名: The 2nd International Symposium of Clinical Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Human inborn errors of immunity model mice for autoinflammation,autoimmunity and/or immunodeficiency. (2023)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho.
  • 学会等名: JSICR/MMCB Joint Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] γδT17 cells in Peyer’s patches acquire the encephalitogenic phenotype through the activation by commensals. (2023)
  • 著者名/発表者名: S. Komiyama, D. Takahashi, T. Kaisho, K. Hase.
  • 学会等名: 18th International Congress of Immunology
  • 国際学会
• [学会発表] Impairment of plasma cell generation in mice carrying a proteasome subunit β1i missense mutation derived from patients with autoinflammation and adaptive immune deficiency. (2023)
  • 著者名/発表者名: T. Kato, A. Yamamoto, I. Sasaki, N. Wakaki-Nishiyama, H. Hemmi, N. Kanazawa, W. Ise, T. Kaisho.
  • 学会等名: Japan and Australia Meeting on Cell Death 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Generation and characterization of thePsmb8 G201V mutation knock-in mice as a model for Nakajo-Nishimura syndrome (2023)
  • 著者名/発表者名: T. Hara, T. Kato, J. Hamazaki, A. Kinoshita, Y. Inaba, I. Sasaki, K. -I. Yoshiura, M. Jinnin, T. Kaisho, N. Kanazawa.
  • 学会等名: ISID 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Hypomorphic mutation of Lig4 gene in mice predisposes to intestinal inflammation driven by Th1 cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Y. Yamashita, T. Kato, H. Kosako, S. Iwabuchi, K. Tanaka, K. Nakashima, I. Sasaki, S. Hashimoto, K. Ohshima, T. Kaisho, T. Sonoki, S. Tamura.
  • 学会等名: 第84回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Model mice of human inborn errors of immunity showing mixed manifestations of aouoinflammation,immunodeficiency and/or autoimmunity. (2022)
  • 著者名/発表者名: T. Kaisho.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] γδT cells in Peyer’s patches acquire the encephalitogenic phenotype through the activation by commensals and exacerbates autoimmune ncephaomyelitis. (2022)
  • 著者名/発表者名: S. Komiyama, D. Takahashi, T.Kaisho, K. Hase.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Dendritic and T cell abnormalities in an autoinflammatory disease with interstitial lung disease and type 1 interferonopathy caused by a disability of retrongrade protein trafficking. (2022)
  • 著者名/発表者名: T. Kato, I.Sasaki, H. Hemmi, Y. Honda. K. Izawa, R. Nishikomori, T. Kaisho.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] Type 1 conventional dendritic cells of bone marrow assistthe prograession of multiple myeloma and consist of tumor microenvironment in the transplanted Vk*MYC mouse model. (2022)
  • 著者名/発表者名: S.Suzuki, S.Tsuda, T.Takubo, H.Toyoshima, M.Yoshino, T.Kaisho, T.Fukuda, K.Tokoyoda.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] The role of Rnase T2 in macrophage homeostasis. (2022)
  • 著者名/発表者名: R.Sato, K.Liu, T.Shibata, R.Fukui, K.Hoshino, T.Kaisho, K.Miyake.
  • 学会等名: 第51回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] 遺伝子改変マウスを用いた組織常在マクロファージの免疫学的解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加治汐梨、佐々木泉、加藤喬、西山奈央子、山本明日美、脇村一輝、北野雅之、改正恒康
  • 学会等名: 第29回日本免疫毒性学会学術年会
• [学会発表] Activation of type 1 interferon signaling in dendritic cells and T cells of the mouse model of COPA syndrome. (2022)
  • 著者名/発表者名: T.Kato, R.Yamasaki, N.W-Nishiyama. I.Sasaki, S.Kaji, K.Murakami, H.Hemmi, Y.Honda, K.Izawa, Y.Otsuki, T.Matsubayashi, R.Nishikomori, T.Kaisho.
  • 学会等名: 第29回日本免疫毒性学会学術年会
• [学会発表] Lig4遺伝子の低形成性変異を有したマウスは異常Th1細胞による炎症性腸疾患を発症する (2022)
  • 著者名/発表者名: 田村志宜、山下友佑、小浴秀樹、加藤喬、岩淵貞弘、佐々木泉、橋本真一、改正恒康
  • 学会等名: 第6回日本免疫不全・自己炎症学会総会
• [学会発表] Immunotherapy of chronic virus infections: exhausted CD8+ T cell subsets are differentially regulated by XCR1+ DC. (2022)
  • 著者名/発表者名: A.Meyerhans, E.D-Vila, V.Casella, R.Iwabuxhi, E.Fossum, M.Pedragosa, Q.Castellvi, T.Kaisho, K.Terahara, G.Bocharov, J.Argilaguet.
  • 学会等名: The 16th International Symposium on Dendritic Cells 2022
  • 国際学会
• [学会発表] γδT17 cells in Peyer’s patches acquire the encephalitogenic phenotype through the activation by commensals. (2022)
  • 著者名/発表者名: S. Komiyama, D. Takahashi, T. Kaisho, H. Watarai, K. Hase.
  • 学会等名: The 9th Congress of International Human Microbiome Consortium
  • 国際学会
• [図書] Autoinflammatory diseases due to defects in degradation or transport of intracellular proteins, in Basic Immunology and Its Clinical Application (2023)
  • 著者名/発表者名: I. Sasaki, T. Kato, N. Kanazawa, T. Kaisho.
  • 総ページ数: 13
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9789819997800