海洋生物由来の抗腫瘍性リガンド

• 研究領域: 天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御
• 研究課題/領域番号: 23102007
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 理工系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松永 茂樹 東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (60183951)
• 研究分担者: 高田 健太郎 東京大学, 大学院農学生命科学研究科, 助教 (90455353)
• 連携研究者: 吉田 稔 理化学研究所, 吉田化学遺伝学研究室, 主任研究員 (00182791) ; 能木 裕一 海洋研究開発機構, 海洋・極限環境生物圏領域, 技術研究主幹 (70399559)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 35,490千円 (直接経費: 27,300千円、間接経費: 8,190千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円); 2013年度: 9,750千円 (直接経費: 7,500千円、間接経費: 2,250千円); 2012年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円); 2011年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
• キーワード: 抗腫瘍性 / 細胞毒性 / 酵素阻害 / 海洋生物 / 単離 / 構造決定 / カイメン / 3Y1細胞 / 抗がん性 / 細胞周期 / 海産無脊椎動物 / 海洋微生物 / 探索

研究成果の概要

未開拓の海洋生物資源として深海性海産無脊椎動物と海洋微生物を選抜し、これらの生物種に浅海性海産無脊椎動物を加えて探索源とし、抗腫瘍性を示す低分子リガンドの創出を目的とした。浅海ならびに深海で採取した海産無脊椎動物ならびに海洋微生物の抽出物に対して、細胞試験および酵素阻害活性試験を行い、活性成分を単離しその構造決定を行うとともに、構造活性相関を導出し、活性化合物の構造の最適化を試みた。

研究成果

• [雑誌論文] Nazumazoles A-C, Cyclic Pentapeptides Dimerized through a Disulfide Bond from the Marine Sponge Theonella swinhoei. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara, K.; Takada, K.; Okada, S.; Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 17 号: 11 ページ: 2646-2648
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.5b01020
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Two Cell Differentiation Inducing Pyridoacridines from a Marine Sponge Biemna sp. and Their Chemical Conversions (2015)
  • 著者名/発表者名: Moran, D.A.P., Takada, K., Ise, Y., Bontemps, N., Rohan, D., Furihata, K., Okada, S. and Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 30 ページ: 5013-5018
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.05.070
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Cytotoxic linear acetylenes from a marine sponge Pleroma sp. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, E., Takada, K., Hashimoto, M., Itoh, Y., Ise, Y., Otsuka, S., Okada, S. and Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 71 号: 51 ページ: 9564-9570
  • DOI: 10.1016/j.tet.2015.10.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic Glycosylated Fatty Acid Amides from a Stelletta sp. Marine Sponge (2015)
  • 著者名/発表者名: V. Peddie, K. Takada, S. Okuda, Y. Ise, Y. Morii, N. Yamawaki, T. Takatani, O. Arakawa,⊥ S. Okada, and S. Matsunaga
  • 雑誌名: Journal of Natural Products 巻: 78 号: 11 ページ: 2808-2813
  • DOI: 10.1021/acs.jnatprod.5b00795
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Lower Homologues of Ahpatinin, Aspartic Protease Inhibitors, from a Marine Streptomyces sp. (2014)
  • 著者名/発表者名: Y. Sun, K. Takada, Y. Nogi, S. Okada, S. Matsunaga
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 77 号: 7 ページ: 1749-1752
  • DOI: 10.1021/np500337m
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Structural reappraisal of corticatic acids, biologically active linear polyacetylenes, from a marine sponge of the genus Petrosia (2014)
  • 著者名/発表者名: K. Takada, S. Okada, S. Matsunaga
  • 雑誌名: Fish. Sci. 巻: 80 号: 5 ページ: 1057-1064
  • DOI: 10.1007/s12562-014-0776-0
  • NAID: 40020207530
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Surugamides, Cyclic Octapeptides with Four D-Amino Acid Residues, from a Marine Streptomyces sp.: LCMS-Aided Inspection of Partial Hydrolysates for the Distinction of D- and L-Amino Acid Residues in the Sequence (2013)
  • 著者名/発表者名: Takada, K.; Ninomiya A.; Naruse, M.; Sun, Y.; Miyazaki, M.; Nogi, Y.; Okada, S. Matsunaga, S.
  • 雑誌名: J. Org. Chem. 巻: 78 号: 13 ページ: 6746-6750
  • DOI: 10.1021/jo400708u
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulators of adiponenesis from the marine sponge Xestospongia testudinaria (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiyama, T.; Takada, K.; Oikawa, T.; Matsuura, N.; Ise, Y.; Okada, S.; Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 32 ページ: 6560-6564
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.06.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] On the Assignment of the Absolute Configuration at the Isolated Methyl Branch in Miyakosyne A, Cytotoxic Linear Acetylene, from the Deep-Sea Marine Sponge Petrosia sp. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hitora, Y.; Takada, K.; Matsunaga, S.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 69 号: 52 ページ: 11070-11073
  • DOI: 10.1016/j.tet.2013.11.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of cilliatamide D from a marine sponge Stelletta sp. and a reinvestigation of the configuration of ciliatamide A (2013)
  • 著者名/発表者名: Imae, Y
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 76 号: 4 ページ: 755-758
  • DOI: 10.1021/np300878b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gliotoxin analogues from a marine-derived fungus, Penicillium sp., and their cytotoxic and histone methyltransferase inhibitory activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Sun, Y
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 75 号: 1 ページ: 111-114
  • DOI: 10.1021/np200740e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of spirastrellolides A and B from a marine sponge Epiplasis sp. and their cytotoxic activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 75 号: 6 ページ: 1192-1195
  • DOI: 10.1021/np2009576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gliotoxin Analogues from a Marine-Derived Fungus, Penicillium sp., and Their Cytotoxic and Histone Methyltransferase Inhibitory Activities (2012)
  • 著者名/発表者名: Yi, et al
  • 雑誌名: J.Nat.Prod 巻: 75 ページ: 111-114
  • 査読あり
• [学会発表] Structure elucidation of sponge metabolites with anti-tumor associated activities (2014)
  • 著者名/発表者名: Kentaro Takada, Yasufumi Imae, Emi Takanashi, and Shigeki Matsunaga
  • 学会等名: 4th Juior International Conference on Cutting-Edge Organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: Bangkok. Thailan
  • 年月日: 2014-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] 海洋生物由来の生物活性物質：探索・単離・構造決定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松永茂樹
  • 学会等名: 第49回天然物化学談話会
  • 発表場所: 倉敷市
  • 年月日: 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] カイメンTheonella swinhoei由来の新規ペプチドの単離と構造決定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 福原和哉、松永茂樹、その他
  • 学会等名: 平成２６年度日本水産学会春季大会
  • 発表場所: 北海道大学水産学部
• [学会発表] Streptomyces属放線菌が生産するsurugamide類の生合成と機能に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 二宮章洋、松永茂樹、その他
  • 学会等名: 平成２６年度日本水産学会春季大会
  • 発表場所: 北海道大学水産学部
• [学会発表] Cell differentiation inducers isolated from a marine sponge (2014)
  • 著者名/発表者名: Daniel Pedrazzoli、松永茂樹、その他
  • 学会等名: 平成２６年度日本水産学会春季大会
  • 発表場所: 北海道大学水産学部
• [学会発表] カイメン由来細胞毒性アセチレン化合物miyakosyne Aの遠隔位不斉中心の絶対配置の決定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 人羅勇気、松永茂樹、その他
  • 学会等名: 平成２６年度日本水産学会春季大会
  • 発表場所: 北海道大学水産学部
• [学会発表] 屋久新曽根産カイメンTheonella sp.由来の新規HDAC1阻害物質の単離と構造決定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高田健太郎、松永茂樹、その他
  • 学会等名: 平成２６年度日本水産学会春季大会
  • 発表場所: 北海道大学水産学部
• [学会発表] 屋久新曽根産カイメンTheonella sp.由来の新規HDAC1阻害物質の単離と構造決定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今榮康文、松永茂樹、その他
  • 学会等名: 第55回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 同志社大学寒梅館
• [学会発表] Marine natural products with anti-cancer related activities (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Matsunaga, Kentaro Takada, Yuki Hitora, Akihiro Ninomiya, Yasufumi Imae, Yi Sun, Masato Naruse, Emi Takanashi
  • 学会等名: XIV International Symposium on Marine Natural Products
  • 発表場所: La Toja, Spain
  • 招待講演
• [学会発表] Marine Natural Products with Anti-cancer Related Activities (2013)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Matsunaga,* Kentaro Takada, Yuki Hitora, Akihiro Ninomiya, Yasufumi Imae, Yi Sun, Masato Naruse, Emi Takanashi, Masashi Suzuki
  • 学会等名: 13th Intgernational Conference on the Chemistry of Antibiotics and Other Bioactive Compounds
  • 発表場所: 山梨県南都留郡
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝子組換え酵母を用いた小臥蛇島産カイメンからの新規ステロイド配糖体の単離および構造決定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木真志
  • 学会等名: 平成25年度日本水産学会春季大会
  • 発表場所: 東京海洋大学
• [学会発表] カイメンStelletta sp.由来のciliatamide Dの構造決定およびciliatamide Aの絶対配置の精査 (2013)
  • 著者名/発表者名: 今榮康文
  • 学会等名: 平成25年度日本水産学会春季大会
  • 発表場所: 東京海洋大学
• [学会発表] 未同定種カイメン由来の薬剤耐性がん細胞に対する生育阻害物質の構造 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高梨笑未
  • 学会等名: 平成25年度日本水産学会春季大会
  • 発表場所: 東京海洋大学
• [学会発表] 海洋放線菌Streptomyces sp.由来の新規ペプチドの単離と構造決定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 二宮章洋
  • 学会等名: 平成25年度日本水産学会春季大会
  • 発表場所: 東京海洋大学
• [学会発表] Biologically active metabolites from sponges and microbes (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Matsunaga
  • 学会等名: The 9th Asia-Pacific Marine Biotechnology Conference
  • 発表場所: 高知市文化プラザ
  • 招待講演
• [学会発表] Bioactive ligands from marine organisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Matsunaga
  • 学会等名: 2012 International Symposium on Natural Product and Drug Discovery and Pharmaceutical Education
  • 発表場所: Sunchon National University, Korea
  • 招待講演
• [学会発表] Bioactive ligands from marine organisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Matsunaga
  • 学会等名: The 1st International Symposium on Chemical Biology of Natural Products: Target ID and Regulation of Bioactivity
  • 発表場所: 京都センチュリーホテル
  • 招待講演
• [学会発表] Bioactive ligands from marine organisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Shigeki Matsunaga
  • 学会等名: The 7th International conference on cutting-edge organic Chemistry in Asia
  • 発表場所: Nanyang Technological University
  • 招待講演