ゴルジ体ストレス応答における糖鎖修飾の役割と神経機能への貢献

• 研究領域: 統合的神経機能の制御を標的とした糖鎖の作動原理解明
• 研究課題/領域番号: 23110007
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 兵庫県立大学
• 研究代表者: 吉田 秀郎 兵庫県立大学, 生命理学研究科, 教授 (60378528)
• 連携研究者: 若林 貞夫 兵庫県立大学, 大学院生命理学研究科, 准教授 (80148436) ; 谷口 麻衣 兵庫県立大学, 大学院生命理学研究科, 助教 (00423898)
• 研究期間 (年度): 2011-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 91,260千円 (直接経費: 70,200千円、間接経費: 21,060千円); 2015年度: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2014年度: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2013年度: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円); 2012年度: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2011年度: 20,670千円 (直接経費: 15,900千円、間接経費: 4,770千円)
• キーワード: 神経 / 糖鎖 / ゴルジ体 / ストレス応答 / 細胞小器官 / 小胞体 / 小胞輸送 / 細胞生物学 / オルガネラ / 転写制御 / ゴルジ体ストレス

研究成果の概要

ゴルジ体は、神経細胞の機能に重要な機能を果たしている。例えば、樹状突起にはゴルジ・アウトポストと呼ばれる著しく発達したゴルジ体が存在し、神経細胞におけるタンパク質の糖鎖修飾や小胞輸送を担っている。

本研究では、ゴルジ体ストレス応答の応答経路としてTFE3経路やプロテオグリカン経路、ムチン経路、グリコスフィンゴリピッド経路を同定し、TFE3経路を制御する転写因子TFE3の活性化機構を解明するとともに、TFE3経路を活性化するゴルジ体ストレスの分子的実体にシアル酸修飾の不全が関与していることを明らかにした。また、ゴルジ体ストレス応答がグリア細胞の分化に必須であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] ゴルジ体ストレス応答への招待状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎、佐々木桂奈江
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 33 ページ: 1784-1790
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Golgi体ストレス応答と疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎、谷口麻衣
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 254 ページ: 403-408
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TFE3 Is a bHLH-ZIP-type Transcription Factor that Regulates the Mammalian Golgi Stress Response (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, M., Nadanaka, S., Tanakura, S., Sawaguchi, S., Midori, S., Kawai, Y., Yamaguchi, S., Shimada, Y., Nakamura, Y., Matsumura, Y., Fujita, N., Araki, N., Yamamoto, M., Oku, M., Wakabayashi, S., Kitagawa, H., Yoshida, H.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 40 号: 1 ページ: 13-30
  • DOI: 10.1247/csf.14015
  • NAID: 130004703720
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress in kidney function and disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, M. and Yoshida, H.
  • 雑誌名: Current Opinion in Nephrology and Hypertension 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Organelle autoregulation-stress responses in the ER, Golgi, mitochondria and lysosome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K. and Yoshida, H.
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 157 ページ: 185-195
  • NAID: 40020428705
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] UBC9 Regulates the Stability of XBP1, a Key Transcription Factor Controlling the ER Stress Response (2013)
  • 著者名/発表者名: Aya Uemura, Yusaku Matsuo, Masaya Oku, Mai Taniguchi, Sadao Wakabayashi and Hiderou Yoshida
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 38 号: 1 ページ: 67-79
  • DOI: 10.1247/csf.12026
  • NAID: 130004053893
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり
• [雑誌論文] The essential biology of the endoplasmic reticulum stress response for structural and computational biologists. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi S, Yoshida H.
  • 雑誌名: Comput Struct Biotechnol J 巻: e201303010 号: 7 ページ: 1-9
  • DOI: 10.5936/csbj.201303010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum stress and apoptosis contribute to the pathogenesis of dominantly inherited isolated GH deficiency due to GH1 gene splice site mutations. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ariyasu D, Yoshida H, Yamada M, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154 号: 9 ページ: 3228-3239
  • DOI: 10.1210/en.2013-1249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ultraviolet A Induces Endoplasmic Reticulum Stress Response in Human Dermal Fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryota Komori, Mai Taniguchi, Yoshiaki Ichikawa, Aya Uemura, Masaya Oku, Sadao Wakabayashi, Kazuhiko Higuchi, Hiderou Yoshida
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 37 号: 1 ページ: 49-53
  • DOI: 10.1247/csf.11041
  • NAID: 130004137576
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり
• [学会発表] ゴルジ体ストレス応答による糖鎖修飾酵素の制御調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03
  • 招待講演
• [学会発表] ゴルジ体ストレス応答研究の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: 第10回小胞体ストレス研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2015-11-29
  • 招待講演
• [学会発表] ゴルジ体ストレス応答による糖鎖修飾の制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会
  • 発表場所: 東京大学安田講堂（東京都文京区）
  • 年月日: 2015-08-01
  • 招待講演
• [学会発表] Golgi stress response - autoregulatory system controlling Golgi capacity (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiderou Yoshida
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都江戸川区）
  • 年月日: 2015-06-30
  • 招待講演
• [学会発表] The Golgi stress response maintains proteostasis in the Golgi apparatus by regulating expression of glycosylation enzymes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiderou Yoshida
  • 学会等名: EMBO Conference
  • 発表場所: イラクリオン（ギリシア）
  • 年月日: 2015-05-10
  • 国際学会
• [学会発表] ゴルジ体ストレス応答による糖鎖修飾の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-11-26
  • 招待講演
• [学会発表] The novel response pathway of the mammalian Golgi stress response that regulates glycosylation of proteoglycans in the Golgi apparatus (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiderou Yoshida
  • 学会等名: EMBO Conference
  • 発表場所: バルセロナ（スペイン）
  • 年月日: 2014-10-28 – 2014-10-29
• [学会発表] A novel Golgi stress response pathway that regulates proteoglycan glycosylation (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiderou Yoshida
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] Mammalian Golgi stress response regulating Golgi glycosylation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiderou Yoshida
  • 学会等名: JSCB presymposium
  • 発表場所: 東大寺文化センター（奈良県奈良市）
  • 年月日: 2014-06-10
  • 招待講演
• [学会発表] ER Stress Response and Golgi Stress Response (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiderou Yoshida
  • 学会等名: Protein and Peptide Conference 2014
  • 発表場所: 大連（中国）
  • 年月日: 2014-04-26
  • 招待講演
• [学会発表] ER stress response and Golgi stress response (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida H.
  • 学会等名: ISN Forefront Symposium
  • 発表場所: Charleston（アメリカ合衆国）
  • 招待講演
• [学会発表] From the ER Stress Response to the Golgi Stress Response (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiderou Yoshida
  • 学会等名: PepCon 2013
  • 発表場所: 蘇州市（中華人民共和国）
  • 年月日: 2013-03-20
  • 招待講演
• [学会発表] ゴルジ体ストレス応答における膜タンパク質の品質管理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: 日本分子生物学会 第36回年会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県）
  • 招待講演
• [学会発表] 細胞分化とゴルジ体ストレス応答 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: 日本生化学会 第86回大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 招待講演
• [学会発表] ゴルジ体ストレス応答の分子的実体：不完全な糖鎖修飾の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: 日本細胞生物学会 第65回大会
  • 発表場所: ウインク愛知（愛知県）
  • 招待講演
• [学会発表] The activation mechanism of a transcription factor TFE3 regulating the mammalian Golgi stress response (2012)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Tanakura
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Analysis of key transcription factors TFE3 and MLX regulating the mammalian Golgi stress response (2012)
  • 著者名/発表者名: Shogo Sawaguchi
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Identification of XBP1(U) binding proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohei Hida
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Activation signal for the TFE3-GASE pathway of the mammalian Golgi stress response is originating from the damaged Golgi apparatus (2012)
  • 著者名/発表者名: Mai Taniguchi
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] The Golgi stress response - a quality control mechanism in the Golgi apparatus (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiderou Yoshida
  • 学会等名: EMBO-EMBL Symposium
  • 発表場所: ハイデルベルグ（ドイツ連邦共和国）
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] The molecular mechanism of dephosphorylation and nuclear translocation of TFE3, a key transcription factor regulating mammalian Golgi stress response. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mai Taniguchi
  • 学会等名: Joint Meeting of The 45th Annual Meeting of the Japanese Society of Developmental Biologists The 64th Annual Meeting of the Japan Society for Cell Biology
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 2012-05-28
• [学会発表] Analysis of the activation mechanism of TFE3, a key transcription factor regulating mammalian Golgi stress response (2012)
  • 著者名/発表者名: Mai Taniguchi
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • 発表場所: ニューヨーク（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2012-05-01
• [学会発表] Activation mechanism of TFE3, a transcription factor regulating mammalian Golgi stress response (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] A transcription factor TFE3 is a key regulatory factor of mammalian Golgi stress response (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Stress Proteins In Crowth, Development & Disease"
  • 発表場所: イタリア ピサ市
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] Transcription factor TFE3 is activated by dephosphorylation during mammalian Golgi stress response (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-26
• [学会発表] Activation mechanism of TFE3, a key transcription factor regulating mammalian Golgi stress response (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田秀郎
  • 学会等名: 奈良先端未来開拓コロキウムシンポジウム
  • 発表場所: 奈良先端科学技術大学院大学(奈良県)(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-31
• [備考] 兵庫県立大学大学院生命理学研究科 吉田秀郎研究室
  • URL: http://www.sci.u-hyogo.ac.jp/life/biochem2/index-j.html
• [備考] Hiderou Yoshida, University of Hyogo
  • URL: http://www.sci.u-hyogo.ac.jp/life/biochem2/index-j.html
• [備考] 兵庫県立大学大学院生命理学研究科 吉田秀郎研究室
  • URL: https://sites.google.com/site/hiderouoshidalab2/home
• [備考] Hiderou Yoshida Lab
  • URL: https://sites.google.com/site/hiderouyoshidalab/home?
• [備考] Laboratory of Molecular Biochemistry
  • URL: http://www.sci.u-hyogo.ac.jp/life/biochem2/index-j.html
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/hiderouyoshidalab/home
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/hiderouoshidalab2/home