化合物潜在空間のための天然物核内受容体リガンドライブラリーの構築

• 研究領域: 天然物が織り成す化合物潜在空間が拓く生物活性分子デザイン
• 研究課題/領域番号: 23H04883
• 研究種目: 学術変革領域研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 学術変革領域研究区分(Ⅱ)
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 上田 実 東北大学, 理学研究科, 教授 (60265931)
• 研究分担者: 藤原 孝彰 東北大学, 多元物質科学研究所, 助教 (70712751)
• 研究期間 (年度): 2023-04-01 – 2028-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2024年度)
• 配分額: 127,010千円 (直接経費: 97,700千円、間接経費: 29,310千円); 2025年度: 25,480千円 (直接経費: 19,600千円、間接経費: 5,880千円); 2024年度: 24,180千円 (直接経費: 18,600千円、間接経費: 5,580千円); 2023年度: 27,040千円 (直接経費: 20,800千円、間接経費: 6,240千円)
• キーワード: ジャスモン酸 / コロナチン / COI1-JAZ / 受容体 / アゴニスト

研究開始時の研究の概要

天然有機化合物（天然物）は構造多様性に富み、強力な生物活性をもつ。研究代表者らは天然物研究に長年従事し、リガンドと受容体との構造的マッチングだけでは生物活性を正しく評価することが難しいという現実に直面してきた。本計画研究では、天然物立体異性体・構造誘導体から成るライブラリーを構築し、これを受容体親和性やシグナル伝達強度のデータに加えて、リガンド-受容体複合体の構造生物学的評価を加味した包括的なデータセットを提供する。また、機械学習からのフィードバックを元に新規生物活性分子を創製し、生物活性新学理に迫る。