中心体・一次シリアと細胞周期

• 研究領域: シリア・中心体系による生体情報フローの制御
• 研究課題/領域番号: 24113005
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 三重大学 (2016-2017); 愛知県がんセンター(研究所) (2012-2015)
• 研究代表者: 稲垣 昌樹 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30183007)
• 研究分担者: 五島 直樹 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 研究チーム長 (70215482)
• 連携研究者: 井澤 一郎 名古屋学芸大学, 管理栄養学部, 教授 (20311441)
• 研究期間 (年度): 2012-06-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 192,920千円 (直接経費: 148,400千円、間接経費: 44,520千円); 2016年度: 32,760千円 (直接経費: 25,200千円、間接経費: 7,560千円); 2015年度: 32,760千円 (直接経費: 25,200千円、間接経費: 7,560千円); 2014年度: 32,890千円 (直接経費: 25,300千円、間接経費: 7,590千円); 2013年度: 32,760千円 (直接経費: 25,200千円、間接経費: 7,560千円); 2012年度: 61,750千円 (直接経費: 47,500千円、間接経費: 14,250千円)
• キーワード: 一次シリア / 中心体 / 細胞周期 / ユビキチン / プロテアソーム / 成長因子受容体 / リン酸化

研究成果の概要

増殖休止細胞において形成される一次シリアと呼ばれる細胞内小器官の形成メカニズム及び、一次シリアによる細胞周期制御機構の解明を進めてきた。本研究により、タンパク質分解の主要経路であるユビキチン・プロテアソーム系が一次シリアの形成に必要不可欠であることを示した。さらに、上皮成長因子受容体EGFRによるシグナル伝達経路が、一次シリアの抑制因子のタンパク質分解を制御することを明らかにした。本研究成果により、一次シリアの形成と細胞周期が連関する分子メカニズムが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of keratin 5/14 intermediate filaments by CDK1, Aurora-B, and Rho-kinase (2018)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Yamakawa D, Tomono Y, Enomoto A, Mii S, Kasahara K, Goto H, Inagaki M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 498 号: 3 ページ: 544-550
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.03.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EGF receptor kinase suppresses ciliogenesis through activation of USP8 deubiquitinase (2018)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Aoki H, Kiyono T, Wang S, Kagiwada H, Yuge M, Tanaka T, Nishimura Y, Mizoguchi A, Goshima N, Inagaki M
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 9 号: 1 ページ: 758-758
  • DOI: 10.1038/s41467-018-03117-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased Neuronal Differentiation of Neural Progenitor Cells Derived from Phosphovimentin-Deficient Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Chen M, Puschmann TB, Marasek P, Inagaki M, Pekna M, Wilhelmsson U, Pekny M.
  • 雑誌名: Mol Neurobiol 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 5478-5489
  • DOI: 10.1007/s12035-017-0759-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate signaling through its receptor S1P5 promotes chromosome segregation and mitotic progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Andrieu G, Ledoux A, Branka S, Bocquet M, Gilhodes J, Walzer T, Kasahara K, Inagaki M, Sabbadini RA, Cuvillier O, Hatzoglou A
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: - 号: 472
  • DOI: 10.1126/scisignal.aah4007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Ndel1 suppresses ciliogenesis in proliferating cells by regulating the trichoplein-Aurora A pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Goto H, Kasahara K, Kumamoto K, Yonemura S, Inoko A, Yamano S, Wanibuchi H, He D, Goshima N, Kiyono T, Hirotsune S, Inagaki M.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 巻: 212 号: 4 ページ: 409-423
  • DOI: 10.1083/jcb.201507046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phospho-Specific Antibody Probes of Intermediate Filament Proteins (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto H, Tanaka H, Kasahara K, Inagaki M.
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 巻: 568 ページ: 85-111
  • DOI: 10.1016/bs.mie.2015.07.010
  • ISBN: 9780128034705
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Current topics of functional links between primary cilia and cell cycle (2015)
  • 著者名/発表者名: Izawa I., Goto H., Kasahara K., and Inagaki M.
  • 雑誌名: Cilia 巻: 4 号: 1 ページ: 12-12
  • DOI: 10.1186/s13630-015-0021-1
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vimentin Phosphorylation Underlies Myofibroblast Sensitivity to Withaferin A In Vitro and during Corneal Fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Bargagna-Mohan P, Lei L, Thompson A, Shaw C, Kasahara K, Inagaki M, Mohan R.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 7 ページ: e0133399-e0133399
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0133399
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sphingolipids inhibit vimentin-dependent cell migration (2015)
  • 著者名/発表者名: Hyder C.L., Kemppainen K., Isoniemi K.O., Imanishi S.Y., Goto H., Inagaki M., Fazeli E., Eriksson J.E., and Törnquist K.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 128 号: 11 ページ: 2057-2069
  • DOI: 10.1242/jcs.160341
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cytokinetic failure-induced tetraploidy develops into aneuploidy, triggering skin aging in phospho-vimentin deficient mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H., Goto, H., Inoko, A., Makihara, H., Enomoto, A., Horimoto, K., Matsuyama, M., Kurita, K., Izawa, I., and Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 290 号: 21 ページ: 12984-12998
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.633891
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel Insights into Chk1 Regulation by Phosphorylation (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto, H., Kasahara, K., and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 40 号: 1 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1247/csf.14017
  • NAID: 130004885867
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] New Insights into Roles of Intermediate Filament Phosphorylation and Progeria Pathogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 雑誌名: IUBMB Life 巻: 66 号: 3 ページ: 195-200
  • DOI: 10.1002/iub.1260
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ubiquitin-proteasome system controls ciliogenesis at the initial step of axoneme extension (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasahara K, Kawakami Y, Kiyono T, Yonemura S, Kawamura Y, Era S, Matsuzaki F, Goshima N, Inagaki M.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 5081-5081
  • DOI: 10.1038/ncomms6081
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct interaction of Plk4 with STIL ensures formation of a single procentriole per parental centriole, Nature Communications (2014)
  • 著者名/発表者名: Midori Ohta, Tomoko Ashikawa, Yuka Nozaki, Hiroko Kozuka-Hata, Hidemasa Goto, Masaki Inagaki, Masaaki Oyama and Daiju Kitagawa
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 5:5267 号: 1 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1038/ncomms6267
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cyclin A/Cdk2 regulates Cdh1 and claspin during late S/G2 phase of the cell cycle. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oakes, V., Wang, W., Harrington, B., Lee, W.J., Beamish, H., Chia, K.M., Pinder, A., Goto, H., Inagaki, M., Pavey, S., and Gabrielli, B.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 20 ページ: 3302-3311
  • DOI: 10.4161/15384101.2014.949111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of endocytic vesicle fusion by Plk1-mediated phosphorylation of vimentin during mitosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikawa, K.
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 13 号: 1 ページ: 126-137
  • DOI: 10.4161/cc.26866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdk1 Coordinates Timely Activation of MKlp2 Kinesin with Relocation of the Chromosome Passenger Complex for Cytokinesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa, M.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 166-179
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2014.02.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PI 3-kinase-dependent phosphorylation of Plk1-Ser99 promotes association with 14-3-3γ and is required for metaphase-anaphase transition (2013)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K., Goto, H., Izawa, I., Kiyono, T., Watanabe, N., Elowe, S., Nigg, E.A. and Inagaki, M.
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 1882-1882
  • DOI: 10.1038/ncomms2879
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Keratin 8 Is Required for the Maintenance of Architectural Structure in Thymus Epithelium. (2013)
  • 著者名/発表者名: Odaka, C.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: 75101-75101
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075101
  • 査読あり
• [雑誌論文] The p90 ribosomal S6 kinase (RSK) inhibitor BI-D1870 prevents gamma irradiation-induced apoptosis and mediates senescence via RSK- and p53-independent accumulation of p21WAF1/CIP1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Neise, D.
  • 雑誌名: Cell Death Dis. 巻: 4 号: 10 ページ: e859-e859
  • DOI: 10.1038/cddis.2013.386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defect of mitotic vimentin phosphorylation causes microophthalmia and cataract via aneuploidy and senescence in lens epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288 号: 50 ページ: 35626-35635
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.514737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle progression by the repression of primary cilia formation in proliferating cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 雑誌名: Cell. Mol. Life Sci. 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trichoplein and Aurora A block aberrant primary cilia assembly in proliferating cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., …., Inagaki, M.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 197 号: 3 ページ: 391-405
  • DOI: 10.1083/jcb.201106101
  • 査読あり
• [学会発表] 脱ユビキチン化酵素Usp8による１次シリアの制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、青木啓将、田中宏樹、清野透、高坂美恵子、福田枝里子、五島直樹、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会合同大会（BMB2015）
  • 発表場所: 神戸ポートピアアイランド（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 国際学会
• [学会発表] Cancer research on the two noteworthy issues: tetraploidy and primary cilia (2015)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: Aichi Cancer Center 50th anniversary International Symposium
  • 発表場所: 愛知県がんセンター（名古屋市）
  • 年月日: 2015-03-14
  • 招待講演
• [学会発表] Ndel1-mediated inhibition of primary cilia assembly:the importance in kidney morphogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inaba, H.
  • 学会等名: 第7回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: あいち健康プラザ（大府市）
  • 年月日: 2015-02-13
• [学会発表] Functional RNAi screen identifies deubiquitinating enzymes that control primary ciliogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K.
  • 学会等名: 第7回NAGOYAグローバルリトリート
  • 発表場所: あいち健康プラザ（大府市）
  • 年月日: 2015-02-13
• [学会発表] Centriolar Albatross contributes to duplication of centrioles (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoko, A., Hayashi, Y., and Inagaki, M.
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] Albatross蛋白質は中心小体の複製に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 猪子誠人、林裕子、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] 分裂期ビメンチンリン酸化不全マウスは染色体異数性と老化を引き起こす (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中宏樹、後藤英仁、猪子誠人、井澤一郎、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] ユビキチン・プロテアソーム系により一次シリアの形成メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、川上和孝、清野透、米村重信、河村義文、青木啓将、五島直樹、稲垣昌樹
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2014-09-27
• [学会発表] New insights into roles of intermediate filament (IF) phosphorylation and progeria pathogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: Gordon Research Conference - Intermediate Filaments
  • 発表場所: West Dover, VT, USA
  • 年月日: 2014-06-18
• [学会発表] Phosphorylation-deficient vimentin mutant mice develop premature aging via aneuploidy and cellular senescence (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H., Goto, H., Inoko, A., Makihara, H., Izawa, I., and Inagaki, M.
  • 学会等名: Gordon Research Conference - Intermediate Filaments
  • 発表場所: West Dover, VT, USA
  • 年月日: 2014-06-15 – 2014-06-20
• [学会発表] Intermediate filaments and site- and phosphorylation state-specific antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: Global COE the 4th International Symposium
  • 発表場所: ホテルルブラ王山（名古屋）
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] Intermediate filaments and site- and phosphorylation state-specific antibodies. (2012)
  • 著者名/発表者名: Inagaki, M.
  • 学会等名: Lecture at The University of Gothenburg
  • 発表場所: The University of Gothenburg (Gothenburg, Sweden)
  • 年月日: 2012-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] ビメンチンリン酸化の生理学的意義の解明
  • 著者名/発表者名: 稲垣昌樹
  • 学会等名: 第13回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: とりぎん文化会館（鳥取市）
• [学会発表] Screening of novel Aurora-A-associated proteins to prevent primary cilia assembly at the centrosome in proliferating cells
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインク愛知（名古屋）
• [学会発表] Emerging role of the ubiquitin-proteasome system in assembly of primary cilium
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K.
  • 学会等名: 第65回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ウインク愛知（名古屋）
• [学会発表] A Cul3-based ubiquitin E3 ligase controls primary cilia assembly through degradation of Trichoplein
  • 著者名/発表者名: Kasahara, K.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Screening of novel Aurora-A-associated proteins
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [図書] 実験医学増刊：知る・見る・活かす！シグナリング研究2015「一次繊毛を制御するAurora-Aシグナル」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 笠原広介、稲垣昌樹
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 羊土社
• [図書] Monoclonal Antibodies: Methods and Protocols, Second Edition, “Methods in molecular biology” series (2013)
  • 著者名/発表者名: Goto, H.
  • 出版者: Humana Press.
• [備考] 愛知県がんセンターホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center
• [備考] 愛知県がんセンターホームページ
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-cemter
• [備考] 愛知県がんセンターホームページ
• [産業財産権] スクリーニング方法 (2017)
  • 発明者名: 稲垣昌樹、笠原広介
  • 権利者名: 稲垣昌樹、笠原広介
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2017-210896
  • 出願年月日: 2017