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パーキンソン病病態解析に基づくオートファジー調節化合物の開発

計画研究

研究領域オートファジーの集学的研究:分子基盤から疾患まで
研究課題/領域番号 25111007
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関順天堂大学

研究代表者

斉木 臣二  順天堂大学, 医学部, 准教授 (00339996)

研究分担者 佐藤 栄人  順天堂大学, 医学部, 准教授 (00445537)
連携研究者 井本 正哉  慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (60213253)
服部 信孝  順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510)
研究協力者 舩山 学  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70468578)
石川 景一  順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (90733973)
古屋 徳彦  順天堂大学, 医学部, 助教 (50401188)
笹澤 有紀子  日本学術振興会, 特別研究員(RPD) (20594922)
山田 大介  順天堂大学, 医学部, 助教 (30757539)
研究期間 (年度) 2013-06-28 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
105,430千円 (直接経費: 81,100千円、間接経費: 24,330千円)
2017年度: 23,660千円 (直接経費: 18,200千円、間接経費: 5,460千円)
2016年度: 20,930千円 (直接経費: 16,100千円、間接経費: 4,830千円)
2015年度: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円)
2014年度: 18,200千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 4,200千円)
2013年度: 23,530千円 (直接経費: 18,100千円、間接経費: 5,430千円)
キーワードオートファジー / 神経内科学 / ケミカルバイオロジー / パーキンソン病 / マイトファジー / 内科 / 脳・神経 / 創薬シーズ / リソソーム / 蛋白分解 / 小分子化合物 / 神経変性疾患
研究成果の概要

SENDA責任遺伝子WDR45について、表現型を満たす28例の変異を検討し7例に病因変異を認めた
進行性黒質神経細胞死・呼吸不全を呈するPerry症候群責任遺伝子産物p150glued変異型により、オートファジー不全・アポトーシス誘導を確認するなど、オートファジー機能不全と神経変性との関連をより強固にした。家族性PD原因遺伝子CHCHD2(同遺伝子産物はミトコンドリアに局在)に変異を持つPARK22患者より疾患iPS細胞の樹立を終えた。黒質神経細胞選択的にオートファジー不全を呈するマウスの病理学的表現型解析を進め、黒質・縫線核・青斑核のTH陽性神経細胞内封入体が形成されることを確認した。

報告書

(6件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (45件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 10件、 オープンアクセス 8件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 7件、 招待講演 20件) 図書 (3件) 備考 (4件) 産業財産権 (4件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Loss of autophagy in dopaminergic neurons causes Lewy pathology and motor dysfunction in aged mice.2018

    • 著者名/発表者名
      Sato S, Uchihara T, Fukuda T, Noda S, Kondo H, Saiki S, Komatsu M, Uchiyama Y, Tanaka K, Hattori N.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 8 号: 1 ページ: 2813-2813

    • DOI

      10.1038/s41598-018-21325-w

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum caffeine and metabolites are reliable biomarkers of early Parkinson disease2018

    • 著者名/発表者名
      Motoki Fujimaki, Shinji Saiki, Yuanzhe Li, Naoko Kaga, Taku Hatano, Kei-Ichi Ishikawa, Yutaka Oji, Akio Mori, Ayami Okuzumi, Takahiro Koinuma, Shin-Ichi Ueno, Yoko Imamichi, Takashi Ueno, Yoshiki Miura, Manabu Funayama
    • 雑誌名

      Neurology

      巻: 90

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased long-chain acylcarnitines from insufficient β-oxidation as potential early diagnostic markers for Parkinson's disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Saiki S, Hatano T, Fujimaki M, Ishikawa K, Mori A, Oji Y, Okuzumi A, Fukuhara T, Koinuma T, Nagumo M, Furuya N, Nojiri S, Amo T, Yamashiro K, Hattori N.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 7328-7328

    • DOI

      10.1038/s41598-017-06767-y

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] パーキンソン病とオートファジー2017

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 雑誌名

      最新医学

      巻: 72 ページ: 177-183

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Ethambutol neutralizes lysosomes and causes lysosomal zinc accumulation.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada D, Saiki S, Furuya N, Ishikawa K, Imamichi Y, Kambe T, Fujimura T, Ueno T, Koike M, Sumiyoshi K, Hattori N
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 471 号: 1 ページ: 109-116

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.01.171

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Identification of novel biomarkers for Parkinson's disease by metabolomic technologies.2015

    • 著者名/発表者名
      Hatano T, Saiki S, Okuzumi A, Mohney RP, Hattori N.
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry.

      巻: jnnp-2014 号: 3 ページ: 2014-309676

    • DOI

      10.1136/jnnp-2014-309676

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] VPS29-VPS35 intermediate of retromer is stable and may be involved in the retromer complex assembly process.2015

    • 著者名/発表者名
      Fuse A, Furuya N, Kakuta S, Inose A, Sato M, Koike M, Saiki S, Hattori N
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: 589 号: 13 ページ: 1430-1436

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2015.04.040

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High frequency of beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN) among patients with intellectual disability and young-onset parkinsonism.2015

    • 著者名/発表者名
      Nishioka K, Oyama G, Yoshino H, Li Y, Matsushima T, Takeuchi C, Mochizuki Y, Mori-Yoshimura M, Murata M, Yamasita C, Nakamura N, Konishi Y, Ohi K, Ichikawa K, Terada T, Obi T, Funayama M, Saiki S, Hattori N.
    • 雑誌名

      Neurobiol Aging.

      巻: S0197 号: 5 ページ: 54-58

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2015.01.020

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書 2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson’s disease: a genome-wide linkage and sequencing study.2015

    • 著者名/発表者名
      Funayama M, Ohe K, Amo T, Furuya N, Yamaguchi J, Saiki S, Yuanzhe L, Ogaki K, Ando M, Yoshinon H, Tomiyama H, Nishioka K, Hasegawa K, Saiki H, Satake W, Mogushi K, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Toda T, Mizuno Y, Uchiyama Y, Ohno K, Hattori N.
    • 雑誌名

      Lancet Neurol

      巻: 14 号: 3 ページ: 274-282

    • DOI

      10.1016/s1474-4422(14)70266-2

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] P150glued-associated disorders are caused by activation of intrinsic apoptotic pathway.2014

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa K, Saiki S, Furuya N, Yamada D, Imamichi Y, Li Y, Kawajiri S, Sasaki H, Koike M, Tsuboi Y, Hattori N.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9 号: 4 ページ: e94645-e94645

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0094645

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation by mitophagy2014

    • 著者名/発表者名
      Hattori N, Saiki S, Imai Y.
    • 雑誌名

      Int J Biochem Cell Biol.

      巻: 53 ページ: 147-50

    • DOI

      10.1016/j.biocel.2014.05.012

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Metabolomics and Parkinson’s disease and related disorders2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      Takamatsu International Symposium for PD and MD in Tokyo
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Development of plasma metabolite biomarker for Parkinson’s disease2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      RIKEN Young Researcher Workshop
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Novel autophagy inducers against Parkinson Disease2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      The 8th International Symposium on Autophagy
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] オートファジー制御によるパーキンソン病治療薬探索2017

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      日本学術振興会A3事業 日本オートファジー合同セミナー
    • 発表場所
      セレクトン福島
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジーを標的としたパーキンソン病治療薬開発2017

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      日経バイオテク プロフェッショナルセミナー
    • 発表場所
      Learning Square新橋
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Autophagy and mitophagy regulation by small chemicals2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      The 13th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
    • 発表場所
      Shinagawa
    • 年月日
      2016-10-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Blood biomarkers for Parkinson’s disease2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      第57回日本神経学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場、神戸市、兵庫県
    • 年月日
      2016-05-18
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Drug development for Parkinson’s disease and autophagy2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      The 4th Sino-Japan Symposium on Autophagy
    • 発表場所
      Beijing
    • 年月日
      2016-04-23
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Drug development for Parkinson’s disease and autophagy2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      The 4th Sino-Japan Symposium on Autophagy,
    • 発表場所
      Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences, Beijing, China
    • 年月日
      2016-04-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] オートファジー調節による神経変性疾患の治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      AMED難治性疾患実用化研究事業『筋萎縮性側索硬化症の新規治療法開発を目指した病態解明』平成28年度ワークショップ
    • 発表場所
      東京都市センターホテル
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Plasma Biomarkers for Parkinson’s disease.2015

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      XXI World Congress on Parkinson’s disease and related disorders
    • 発表場所
      Milan, Italy
    • 年月日
      2015-12-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病分子病態解析に基づくオートファジー促進小分子化合物の同定2015

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      第9回オートファジー研究会
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場、淡路市、兵庫県
    • 年月日
      2015-11-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジーとパーキンソン病病態2015

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      第45回(2015)新潟神経学夏期セミナー
    • 発表場所
      新潟大学脳研究所統合脳機能研究センター
    • 年月日
      2015-07-23 – 2015-07-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] PINK1/parkin-mediated mitophagy and apoptosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 学会等名
      第16回北東アジアシンポジウム
    • 発表場所
      Westin Chosun Hotel、釜山、韓国
    • 年月日
      2014-12-18 – 2014-12-20
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] オートファジー調節作用を持つ薬剤の探索 -既存薬ライブラリーを用いて-2014

    • 著者名/発表者名
      平野一興、斉木臣二、古屋徳彦、山田大介、石川景一、佐谷秀行、服部信孝
    • 学会等名
      厚生労働科学研究委託事業 難治性疾患等克服研究事業 「パーキンソン病患者由来iPS細胞を中心とする多面的疾患モデルに立脚した革新的医薬品の開発」 第2回班会議
    • 発表場所
      順天堂大学10号館1階会議室、東京
    • 年月日
      2014-12-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] PD患者におけるオートファジー関連BM同定の試み2014

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      第8回オートファジー研究会
    • 発表場所
      シャトレーゼ ガトーキングダム サッポロ北海道、札幌
    • 年月日
      2014-11-09 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗結核薬エタンブトールのオートファジー阻害作用2014

    • 著者名/発表者名
      山田大介, 斉木臣二, 古屋徳彦, 石川景一, 今道洋子, 神戸大朋, 藤村 務, 上野隆, 小池正人, 服部信孝
    • 学会等名
      第8回オートファジー研究会
    • 発表場所
      シャトレーゼ ガトーキングダム サッポロ北海道、札幌
    • 年月日
      2014-11-09 – 2014-11-12
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] パーキンソン病とオートファジー2014

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      第87回日本生化学会大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館、京都
    • 年月日
      2014-10-15 – 2014-10-18
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病と慢性炎症2014

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      第55回日本神経学会総会 シンポジウム31
    • 発表場所
      福岡国際会議場等
    • 年月日
      2014-05-21 – 2014-05-24
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ペリー症候群の分子病態とアポトーシスの関係2014

    • 著者名/発表者名
      石川景一, 斉木臣二, 古屋徳彦, 山田大介, 今道洋子, 李元哲, 河尻澄宏, 佐々木寛典, 小池正人, 坪井義夫,服部信孝
    • 学会等名
      カテコールアミンと神経疾患研究会 2014
    • 発表場所
      品川プリンスホテル
    • 年月日
      2014-04-19
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] オートファジーを標的としたパーキンソン病治療について2013

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      第7回オートファジー研究会
    • 発表場所
      ヤマハリゾート嬬恋 静岡県
    • 年月日
      2013-12-19 – 2013-12-21
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病病態とオートファジーの関連について2013

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      文部科学省新学術領域「細胞内ロジスティクス」シンポジウム
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場
    • 年月日
      2013-09-17 – 2013-09-18
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] パーキンソン病の臨床と創薬 -オートファジーとの関連を中心に-2013

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 学会等名
      第33回ゲノム創薬フォーラム
    • 発表場所
      東京大学医科学研究所
    • 年月日
      2013-07-25
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] Methods in Molecular Biology, Mitophagy2017

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki, Nobutaka Hattori
    • 総ページ数
      200
    • 出版者
      Splinger
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [図書] Clinical Neuroscience2015

    • 著者名/発表者名
      斉木臣二
    • 総ページ数
      130
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] Parkinson's disease and Movement Disorders, 6th edition2015

    • 著者名/発表者名
      Shinji Saiki
    • 総ページ数
      644
    • 出版者
      Lippincott Williams and Wilkins
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 化合物による治療探索研究・オートファジー関連研究

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/pdf/saiki2015.pdf

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2015 実績報告書
  • [備考] 斉木臣二・古屋徳彦グループ(研究紹介)

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/pdf/saiki2015.pdf

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 研究紹介 斉木臣二・古屋徳彦グループ

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/pdf/kenkyu-saeki-furuya.pdf

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [備考] 斉木臣二・古屋徳彦グループ研究紹介

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com/pdf/kenkyu-saeki-furuya.pdf

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [産業財産権] オートファジー誘導剤2017

    • 発明者名
      斉木臣二、他
    • 権利者名
      斉木臣二、他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] 化合物又はその塩、及びパーキンソン病治療薬又は予防薬2017

    • 発明者名
      井本正哉、斉木臣二、他
    • 権利者名
      井本正哉、斉木臣二、他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2017
    • 取得年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] パーキンソン病の重症度判定方法2016

    • 発明者名
      斉木臣二、他
    • 権利者名
      斉木臣二、他
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016
    • 取得年月日
      2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [産業財産権] パーキンソン病の重症度判定方法2016

    • 発明者名
      服部信孝、斉木臣二ら
    • 権利者名
      服部信孝、斉木臣二ら
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2013-07-10   更新日: 2019-03-29  

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