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RNA制御を介した生殖細胞の性特異的エピゲノムの確立

計画研究

研究領域生殖細胞のエピゲノムダイナミクスとその制御
研究課題/領域番号 25112002
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関国立遺伝学研究所

研究代表者

相賀 裕美子  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 教授 (50221271)

連携研究者 加藤 譲  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 助教 (60570249)
安島 理恵子  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 助教 (10615066)
二宮 洋一郎  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 特任研究員 (90237777)
鈴木 敦  横浜国立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60467058)
研究期間 (年度) 2013-06-28 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
140,920千円 (直接経費: 108,400千円、間接経費: 32,520千円)
2017年度: 27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円)
2016年度: 27,430千円 (直接経費: 21,100千円、間接経費: 6,330千円)
2015年度: 27,300千円 (直接経費: 21,000千円、間接経費: 6,300千円)
2014年度: 36,530千円 (直接経費: 28,100千円、間接経費: 8,430千円)
2013年度: 22,360千円 (直接経費: 17,200千円、間接経費: 5,160千円)
キーワード生殖細胞 / 性分化 / RNA制御 / Nanos2 / Stra8 / ES細胞 / キメラ解析 / DND1 / SMAD4 / Smad4 / 精子形成 / 幹細胞
研究成果の概要

生殖細胞の雄性分化にTGF-bシグナル系、特にNodal/activin-SMAD2経路が重要であることを見出した。一方、雌性分化にはBMP-SMAD4経路が重要であることを明らかにした。この際、雌生殖細胞でSMAD4に加えてRAシグナルを欠損させると、卵巣内であっても、生殖細胞が雄化し性転換が誘導できることを発見した。この発見は、生殖細胞の雌化因子の発見と共に、雄化には、精巣特異的な誘導因子は必須でないという予想外のモデルを提唱できた。また、Nanos2のパートナー蛋白質であるRNA結合蛋白質DND1がNanos2の標的RNAの認識と結合に必須であることを証明した。

報告書

(6件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて 2018 2017 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 5件、 査読あり 13件、 謝辞記載あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (41件) (うち国際学会 18件、 招待講演 13件)

  • [雑誌論文] NANOS2 acts as an intrinsic regulator of gonocytes-to-spermatogonia transition in the murine testes.2018

    • 著者名/発表者名
      Pui HP, Saga Y.
    • 雑誌名

      Mech Dev

      巻: 149 ページ: 27-40

    • DOI

      10.1016/j.mod.2018.01.001

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gonocytes-to-spermatogonia transition initiates prior to birth in murine testes and it requires FGF signaling.2017

    • 著者名/発表者名
      Pui HP, Saga Y.
    • 雑誌名

      Mech Dev.

      巻: 印刷中 ページ: 125-139

    • DOI

      10.1016/j.mod.2017.03.002

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] NEDD4 controls spermatogonial stem cell homeostasis and stress response by regulating messenger ribonucleoprotein complexes.2017

    • 著者名/発表者名
      Zhou Z, Kawabe H, Suzuki A, Shinmyozu K, Saga Y.
    • 雑誌名

      Nature Communication.

      巻: 8 号: 1 ページ: 15662-15662

    • DOI

      10.1038/ncomms15662

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Roles of MIWI, MILI and PLD6 in small RNA regulation in mouse growing oocytes.2017

    • 著者名/発表者名
      Kabayama Y, Toh H, Katanaya A, Sakurai T, Chuma S, Kuramochi-Miyagawa S, Saga Y, Nakano T, Sasaki
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res.

      巻: 印刷中 ページ: 5387-5398

    • DOI

      10.1093/nar/gkx027

    • NAID

      120006355769

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sexual Fate Change of XX Germ Cells Caused by the Deletion of SMAD4 and STRA8 Independent of Somatic Sex Reprogramming.2016

    • 著者名/発表者名
      Wu Q, Fukuda K, Kato Y, Zhou Z, Deng CX, Saga Y
    • 雑誌名

      PLoS Bio

      巻: 14(9) 号: 9 ページ: e1002553-e1002553

    • DOI

      10.1371/journal.pbio.1002553

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dead end1 is an essential partner of NANOS2 for selective binding of target RNAs in male germ cell development.2016

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Niimi Y, Shinmyozu K, Zhou Z, Kiso M, Saga Y.
    • 雑誌名

      EMBO Rep.

      巻: 17(1) 号: 1 ページ: 37-46

    • DOI

      10.15252/embr.201540828

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Dazl is a target RNA suppressed by mammalian NANOS2 in sexually differentiating male germ cells2016

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Kato, Takeo Katsuki, Hiroki Kokubo, Aki Masuda, Yumiko Saga
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 7 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/ncomms11272

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] The RNA binding protein Nanos2 organizes a post-transcriptional buffering system to retain primitive state of mouse spermatogonial stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Zhi Zhou, Takayuki Shirakawa, Kazuyuki Ohbo, Aiko Sada, Quan Wu, Kazuteru Hasegawa, Rie Saba, Yumiko Saga
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 34 号: 1 ページ: 96-107

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2015.05.014

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] TALEN-Mediated Gene Disruption on Y Chromosome Reveals Critical Role of EIF2S3Y in Mouse Spermatogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Matsubara Yohei, Kato Tomoko, Kashimada Kenichi, Tanaka Hiromitsu, Zhi Zhou, Ichinose Shizuko, Mizutani Shuki, Morio Tomohiro, Chiba Tomoki, Ito Yoshiaki, Saga Yumiko, Takada Shuji, and Asahara Hiroshi
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 24 号: 10 ページ: 1164-1170

    • DOI

      10.1089/scd.2014.0466

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SMAD2 and p38 signaling pathways act in concert to determine XY primordial germ cell fate in mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Wu Q, Fukuda K, Weinstein M, Graff JM, Saga Y.
    • 雑誌名

      Development

      巻: 142 号: 3 ページ: 575-586

    • DOI

      10.1242/dev.119446

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] CYP26B1 promotes male germ cell differentiation by suppressing STRA8-dependent meiotic and STRA8-independent mitotic pathways2014

    • 著者名/発表者名
      Saba R, Wu Q, Saga Y
    • 雑誌名

      Dev Biol

      巻: 389 号: 2 ページ: 173-81

    • DOI

      10.1016/j.ydbio.2014.02.013

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FGF8-FGFR1 signaling acts as a niche factor for maintaining undifferentiated spermatogonia in the mouse.2014

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa K, Saga Y.
    • 雑誌名

      Biol Reprod.

      巻: 91 号: 6 ページ: 145-145

    • DOI

      10.1095/biolreprod.114.121012

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Interaction of NANOS2 and NANOS3 with different components of the CNOT complex may contribute to the functional differences in mouse male germ cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Suzuki A, Niimi Y, Saga Y.
    • 雑誌名

      Biol Open.

      巻: 3 号: 12 ページ: 1207-16

    • DOI

      10.1242/bio.20149308

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Toward understanding the molecular mechanism of sexual fate decision in murine germ cells2018

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      日本発生生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of Nanos Proteins in Male Germ Cell Development2017

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Primordial follicle formation: insights from a study of an RNA-binding protein.2017

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Kato
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of DDX6-mediated P-body formation in male germ cell development.2017

    • 著者名/発表者名
      Ryuki Shimada
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Post-transcriptional suppression of Dazl via its 3’UTR plays an important role in pre-implantation embryonic development.2017

    • 著者名/発表者名
      Kurumi Fukuda
    • 学会等名
      Gordon Research Conference
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Egg or sperm: how germ cell sex is determined.2017

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      The International Research Symposium on Regulation of Germ cell Development in vivo and in vitro
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Primordial follicles: insights from a study of RNA-binding proteins for its development and activation2017

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Kato
    • 学会等名
      The International Research Symposium on Regulation of Germ cell Development in vivo and in vitro
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of DDX6-mediated P-body formation in NANOS2 functio2017

    • 著者名/発表者名
      Ryuki Shimada
    • 学会等名
      The International Research Symposium on Regulation of Germ cell Development in vivo and in vitro
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Requirement of DDX6-mediated P-body formation in male germ cell development2017

    • 著者名/発表者名
      Ryuki Shimada
    • 学会等名
      日本発生生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Post-transcriptional suppression of Dazl via its 3’UTR plays an important role in pre-implantation embryonic development.2017

    • 著者名/発表者名
      Kurumi Fukuda
    • 学会等名
      日本発生生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 生殖細胞特異的NANOS2-DND1経路の体細胞における再構成2017

    • 著者名/発表者名
      Takamasa Hirano
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] マウス生殖細胞分化に必須なRNA結合タンパク質の機能を司る構造基盤の解析2017

    • 著者名/発表者名
      Danelle Wright
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Germ cell-specific conditional KO via Cas9-mediated chimera analyses2017

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      The 20th US-Japan Cellular and Gene Therapy Conference
    • 発表場所
      FDA White Oak Campus, Maryland, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Egg or sperm: which is the default?2016

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      The Allied Genetics Conference
    • 発表場所
      Orland, Florida, USA
    • 年月日
      2016-07-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Role of a 3’UTR-dependent DAZL suppression in mouse postnatal ovary.2016

    • 著者名/発表者名
      Kurumi Fukuda, Yumiko Saga,
    • 学会等名
      Mouse molecular genetics, The Allied Genetics Conference sponsored by the Genetics Society of America (GSA)
    • 発表場所
      Orland, Florida, USA
    • 年月日
      2016-07-13
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sex determination of mouse germ cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga.
    • 学会等名
      International Symposium on Epigenetic Dynamics and Regulation in Germ Cells.
    • 発表場所
      kyoto
    • 年月日
      2016-02-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Functional analyses of Nanos3 in mouse spermatogenesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Sakurai, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      International Symposium on Epigenetic Dynamics and Regulation in Germ Cells.
    • 発表場所
      Kyoto,
    • 年月日
      2016-02-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Intrinsic regulation of the timing of gonocytes-to spermatogonia transition in the murine testes by an RNA-binding Protein NANOS2.2016

    • 著者名/発表者名
      Han Pin Pui and Yumiko Saga.
    • 学会等名
      International Symposium on Epigenetic Dynamics and Regulation in Germ Cells.
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2016-02-17
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RNA制御を介した精子幹細胞の恒常性維持機構2016

    • 著者名/発表者名
      相賀裕美子、周智
    • 学会等名
      日本分子生物学会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Role of post transcriptional suppression of Dazl via its 3’UTR in female reproduction2016

    • 著者名/発表者名
      Kurumi Fukuda, Yumiko Saga
    • 学会等名
      日本発生生物学会Special Symposium
    • 発表場所
      Orland, Florida, USA
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] An intrinsic buffering mechanism in spermatogonial stem cells controls the timing of mouse spermatogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga. Zhi Zhou.
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会(BMB2015).
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Functional analyses of Nanos3 in mouse spermatogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Sakurai, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会(BMB2015)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] マウス卵形成における3'UTRを介したDazl発現抑制の役割2015

    • 著者名/発表者名
      福田胡桃、加藤譲、鈴木敦、相賀裕美子
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会(BMB2015)
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Intrinsic regulation of the timing of gonocytes-to spermatogonia transition in the murine testes by an RNA-binding Protein NANOS2.2015

    • 著者名/発表者名
      Han Pin Pui and Yumiko Saga.
    • 学会等名
      Mouse Molecular Genetics,
    • 発表場所
      Hinxton
    • 年月日
      2015-09-19
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Functional analyses of Nanos3 in mouse spermatogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Sakurai, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第48回日本発生生物学会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2015-06-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Mechanism of Sex determination of mouse germ cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      Vertebrate Sex determination meeting
    • 発表場所
      Kona hawaii
    • 年月日
      2015-04-17
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Sex determination of mouse germ cell2015

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Saga
    • 学会等名
      Finnish-Japanese joint symposium
    • 発表場所
      Helsinki
    • 年月日
      2015-03-03
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] he role of FGF signaling in the initiation and maintenance of murine spermatogenesis.2014

    • 著者名/発表者名
      Han Pin Pui, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会,
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Functional analyses of Nanos3 in mouse spermatogenesis.2014

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Sakurai,Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第37回日本分子生物学会,
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2014-11-25
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] anos2 antagonizes dazl to achieve sexual differentiation of male germ cells in mouse embryos2014

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Kato,Yumiko Saga
    • 学会等名
      CSH-GERM CELLS meeting
    • 発表場所
      NY
    • 年月日
      2014-10-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Female to male sex reversal of mouse PGCs independent of somatic environment.2014

    • 著者名/発表者名
      Quan Wu,Yumiko Saga.
    • 学会等名
      CSH-GERM CELLS meeting
    • 発表場所
      NY
    • 年月日
      2014-10-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] anos2 organizes a post-transcriptional buffering system in mouse Spermatogonia Stem Cells2014

    • 著者名/発表者名
      Zhou Zhi,Yumiko Saga
    • 学会等名
      第47回発生生物学会,
    • 発表場所
      NY
    • 年月日
      2014-10-07
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Nanos2 organizes a post-transcriptional buffering system in mouse Spermatogonia Stem Cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Zhou Zhi,Yumiko Saga
    • 学会等名
      第47回発生生物学会
    • 発表場所
      名古屋 (WINC AICHI)
    • 年月日
      2014-05-28
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Identification of a Nanos2 target in the mouse male germ cells2014

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru,Kato.,Yumiko,Saga.
    • 学会等名
      第46回 日本発生生物学会
    • 発表場所
      名古屋 (WINC AICHI)
    • 年月日
      2014-05-28
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] A revised model of gonocytes-to-spermatogonia transition in the mouse testis.2014

    • 著者名/発表者名
      Han Pin Pui,Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第47回発生生物学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Germ cell sexual differentiation requires Nanos2-mediated dosage control of Dazl in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Kato,Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第47回発生生物学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Smad2 and p38 signaling orchestrate the male fate decision of mouse PGC.2014

    • 著者名/発表者名
      Quan Wu,Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第47回発生生物学会,
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Suppression of pluripofency gene together with NANOS2 is essential for male sexual differentiation in mouse germ cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Koike, Yumiko Saga.
    • 学会等名
      第47回発生生物学会,
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2014-05-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Germ cell specific factors, NANOS2 and NANOS3 interact with distinct components of the CNOT complex2013

    • 著者名/発表者名
      相賀裕美子
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸(ポートアイランド)
    • 年月日
      2013-12-04
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Uncovering a role of Nanos2 in sexual differentiation of murine male germ cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Kato, Yumiko Saga,
    • 学会等名
      Mouse molecular Genetics
    • 発表場所
      Hinxton (英国)Wellcome Trust Genome Campus
    • 年月日
      2013-09-18 – 2013-09-21
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Maintenance of spermatogonial stem cell(SSCs) via Nanos2-mediated mechanism.2013

    • 著者名/発表者名
      相賀裕美子
    • 学会等名
      第86回日本生化学会
    • 発表場所
      横浜 (パシフィコ横浜)
    • 年月日
      2013-09-11
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2013-07-10   更新日: 2019-03-29  

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