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表皮組織のバリア機能を維持する細胞競合因子の同定と作用機序の解明

計画研究

研究領域細胞競合:細胞社会を支える適者生存システム
研究課題/領域番号 26114003
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東北大学 (2016-2018)
国立研究開発法人理化学研究所 (2014-2015)

研究代表者

倉永 英里奈  東北大学, 生命科学研究科, 教授 (90376591)

研究協力者 梅津 大輝  
上地 浩之  
研究期間 (年度) 2014-07-10 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
57,590千円 (直接経費: 44,300千円、間接経費: 13,290千円)
2018年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
2017年度: 10,790千円 (直接経費: 8,300千円、間接経費: 2,490千円)
2016年度: 10,920千円 (直接経費: 8,400千円、間接経費: 2,520千円)
2015年度: 12,220千円 (直接経費: 9,400千円、間接経費: 2,820千円)
2014年度: 12,740千円 (直接経費: 9,800千円、間接経費: 2,940千円)
キーワード上皮組織 / バリア機能 / 恒常性維持 / 細胞死 / エンドサイトーシス / カスパーゼ / 細胞移動 / 細胞増殖 / 表皮組織 / in vivoスクリーニング / 細胞競合 / 頂端部収縮 / 細胞・組織 / 表皮 / スクリーニング / ショウジョウバエ / RNAiスクリーニング / イメージング
研究成果の概要

本研究では、ショウジョウバエ蛹期にみられる上皮細胞再構築の過程を生理的細胞競合の一例と捉え、遺伝学的を用いることで非自立的細胞死を誘導する因子の探索を実施した。勝者側の因子として血管内皮細胞増殖因子のショウジョウバエホモログであるPvf1を同定した。敗者側の因子として、小胞輸送に関与するミオシンVIが同定された。その他の上皮細胞集団における細胞競合様現象も解析の対象に入れて研究し、細胞競合の解析を可能にする実験手法立ち上げて論文として報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

これまでの細胞競合研究には人工的な遺伝子操作が必須であり、その作製した細胞競合モデルを安定的に解析することによって、制御メカニズムの解明が効率的に行われてきた実績がある。一方で、生理的環境下における細胞競合が関与する生命現象およびその生理的意義に関する研究は未だ稀少である。本研究では、細胞競合の生理的環境下における細胞競合の制御メカニズムを探索し、進化的保存性の高い成長因子と小胞輸送に関与する分子を発見した。本研究で同定された分子が、前がん細胞の排除や上皮細胞の恒常性維持に重要であることが示唆されるため、今後の詳細なメカニズムの解明が期待される。

報告書

(6件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実績報告書
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2019 2018 2017 2016 2015 2014 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 2件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 13件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (28件) (うち国際学会 13件、 招待講演 23件)

  • [国際共同研究] シンガポール国立大学メカノバイオロジー研究所(シンガポール)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Molecular Biology Institute of Barcelona(スペイン)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] キュリー研究所(フランス)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Apical Junctional Fluctuations Lead to Cell Flow while Maintaining Epithelial Integrity2019

    • 著者名/発表者名
      Okuda Satoru、Kuranaga Erina、Sato Katsuhiko
    • 雑誌名

      Biophysical Journal

      巻: 116 号: 6 ページ: 1159-1170

    • DOI

      10.1016/j.bpj.2019.01.039

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] "Mathematical Modeling of Tissue Folding and Asymmetric Tissue Flow during Epithelial Morphogenesis."2019

    • 著者名/発表者名
      Hiraiwa T, Wen F-L, Shibata T, Kuranaga E.
    • 雑誌名

      Symmetry

      巻: 11 号: 1 ページ: 113-110

    • DOI

      10.3390/sym11010113

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Competition for Space Is Controlled by Apoptosis-Induced Change of Local Epithelial Topology2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Alice、Ohsawa Shizue、Umetsu Daiki、Sando Yukari、Kuranaga Erina、Igaki Tatsushi、Fujimoto Koichi
    • 雑誌名

      Current Biology

      巻: 28 号: 13 ページ: 2115-2128

    • DOI

      10.1016/j.cub.2018.05.029

    • NAID

      120006491713

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mechanisms of unusual collective cell movement lacking a free front edge in Drosophila2018

    • 著者名/発表者名
      Uechi Hiroyuki、Kuranaga Erina
    • 雑誌名

      Current Opinion in Genetics & Development

      巻: 51 ページ: 46-51

    • DOI

      10.1016/j.gde.2018.06.012

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ubiquitin-Binding Protein CG5445 Suppresses Aggregation and Cytotoxicity of Amyotrophic Lateral Sclerosis-Linked TDP-43 in Drosophila.2018

    • 著者名/発表者名
      Uechi H, Kuranaga E, Iriki T, Takano K, Hirayama S, Miura M, Hamazaki J, Murata S.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol.

      巻: 38

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Planar polarized contractile actomyosin networks in dynamic tissue morphogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Umetsu Daiki、Kuranaga Erina
    • 雑誌名

      Current Opinion in Genetics & Development

      巻: 45 ページ: 90-96

    • DOI

      10.1016/j.gde.2017.03.012

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mechanisms of collective cell movement lacking a leading or free front edge in vivo.2017

    • 著者名/発表者名
      Uechi H, Kuranaga E.
    • 雑誌名

      Cell Mol Life Sci.

      巻: 印刷中 号: 15 ページ: 2709-2722

    • DOI

      10.1007/s00018-017-2489-x

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Caspase-dependent non-apoptotic processes in development2017

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Yu-ichiro、Kuranaga Erina
    • 雑誌名

      Cell Death Differ.

      巻: 24 号: 8 ページ: 1422-1430

    • DOI

      10.1038/cdd.2017.36

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Wave Propagation of Junctional Remodeling in Collective Cell Movement of Epithelial Tissue: Numerical Simulation Study2017

    • 著者名/発表者名
      Hiraiwa Tetsuya、Kuranaga Erina、Shibata Tatsuo
    • 雑誌名

      Front Cell Dev Biol.

      巻: 5 ページ: 1-15

    • DOI

      10.3389/fcell.2017.00066

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inference of Cell Mechanics in Heterogeneous Epithelial Tissue Based on Multivariate Clone Shape Quantification2017

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Alice、Umetsu Daiki、Kuranaga Erina、Fujimoto Koichi
    • 雑誌名

      frontiers in Cell and Developmental Biology

      巻: 5 ページ: 1-16

    • DOI

      10.3389/fcell.2017.00068

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Apoptosis in Cellular Society: Communication between Apoptotic Cells and Their Neighbors.2016

    • 著者名/発表者名
      Kawamoto Y, Nakajima YI, Kuranaga E.
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci.

      巻: 17 号: 12 ページ: 2144-2144

    • DOI

      10.3390/ijms17122144

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 上皮細胞の集団移動を可能にする細胞平面の運動と力学モデル2016

    • 著者名/発表者名
      上地浩之、倉永英里奈
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 67(2) ページ: 163-167

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [雑誌論文] Left-right asymmetric cell intercalation drives directional collective cell movement in epithelial morphogenesis.2015

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Hiraiwa T, Maekawa E, Isomura A, Shibata T, Kuranaga E.
    • 雑誌名

      Nat Commun.

      巻: 6 号: 1 ページ: 10074-10074

    • DOI

      10.1038/ncomms10074

    • NAID

      120005756108

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Necrosis-Driven Systemic Immune Response Alters SAM Metabolism through the FOXO-GNMT Axis2014

    • 著者名/発表者名
      Obata F, Kuranaga E, Tomioka K, Ming M, Takeishi A, Chen CH, Soga T, Miura M
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 7 号: 3 ページ: 821-833

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.03.046

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Persephone/Spatzle pathogen sensors mediate the activation of Toll receptor signaling in response to endogenous danger signals in apoptosis-deficient Drosophila2014

    • 著者名/発表者名
      Ming M, Obata F, Kuranaga E, Miura M
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 289 号: 11 ページ: 7558-7568

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.543884

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo monitoring of caspase activation using a fluorescence resonance energy transfer-based fluorescent probe2014

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi, Y., Kuranaga, E., Nakajima, Y., Koto, A., Takemoto, K., and Miura, M.
    • 雑誌名

      Methods Enzymol.

      巻: 544 ページ: 299-325

    • DOI

      10.1016/b978-0-12-417158-9.00012-1

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Single-Cell Imaging of Caspase-1 Dynamics Reveals an All-or-None Inflammasome Signaling Response.2014

    • 著者名/発表者名
      Liu, T., Yamaguchi, Y., Shirasaki, Y., Shikada, K., Yamagishi, M., Hoshino, K., Kaisho, T., Takemoto, K., Suzuki, T., Kuranaga, E., Ohara, O., Miura, M.
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 8 号: 4 ページ: 974-982

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2014.07.012

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 集団細胞の作動原理を考える2019

    • 著者名/発表者名
      倉永英里奈
    • 学会等名
      自然科学の数学的原理
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 上皮細胞集団移動を駆動する連続的細胞陥入を維持するメカニズム2018

    • 著者名/発表者名
      上地浩之、倉永英里奈
    • 学会等名
      第91回日本生化学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 時計回りの組織形成を支える集団細胞移動とその作動原理2018

    • 著者名/発表者名
      倉永英里奈
    • 学会等名
      宮崎大学医学部セミナー
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Male-specific collective cell movement in looping morphogenesis of Drosophila2018

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      宮崎大学国際シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 表皮組織リモデリングにおけるエンドサイトーシスの関与2018

    • 著者名/発表者名
      星加真一朗、 梅津大輝、 倉永英里奈
    • 学会等名
      第30回高遠シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 細胞除去を伴う頂端部収縮のエンドサイトーシスによる制御機能2018

    • 著者名/発表者名
      星加真一朗、 梅津大輝、 倉永英里奈
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] collective cell movement in looping morphogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      Joint meeting of GfE and JSDB
    • 発表場所
      キール(ドイツ)
    • 年月日
      2017-03-17
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 時計回りの器官形成を支える集団細胞移動2017

    • 著者名/発表者名
      倉永英里奈
    • 学会等名
      東京大学薬学部遺伝学教室セミナー「直観から紐解く生命現象の理解」
    • 発表場所
      和光純薬湯河原研修所(静岡県・熱海市)
    • 年月日
      2017-03-12
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Collective cell movement during epithelial morphogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      Asia-Pacific Drosophila Research Conferenece 4
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mechanical perspective of collective cell movement in looping morphogenesis2017

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      EMBO workshop"Dynamics of living systems"
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The sexually dimorphic regulation of extracellular matrix contributes to looping morphogenesis in Drosophila2017

    • 著者名/発表者名
      Emi Maekawa, Hiroyuki Uechi, Ayako Isomura and Erina Kuranaga
    • 学会等名
      25th European Drosophila Research Conference 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Chiral cell intercalation drives directional collective cell movement in looping morphogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      MBSJ 2016
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-12-02
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Collective movement of epithelial cells regulated by left-right asymmetric cell polarity in clockwise morphogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      22nd International Congress of Zoology
    • 発表場所
      OIST(沖縄県・国頭郡)
    • 年月日
      2016-11-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] in vivo analysis of spontaneous competitive apoptosis in Drosophila epidermis2016

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      2nd International Symposium of Cell competition, apoptosis and cancer
    • 発表場所
      マドリード(スペイン)
    • 年月日
      2016-10-25
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] mechanical perspective of collective cell movement in looping morphogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      CDB Retreat 2016
    • 発表場所
      南淡路ロイヤルホテル(兵庫県・南あわじ市)
    • 年月日
      2016-09-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Collective movement of epithelial cells regulated by left-right asymmetric cell polarity in clockwise morphogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      第89回生化学会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2016-09-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Collective cell movement in looping morphogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      75th SDB & 19th ISD joint meeting
    • 発表場所
      ボストン(アメリカ)
    • 年月日
      2016-08-03
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 時計回りの組織形成を支える集団細胞移動とその作動原理2016

    • 著者名/発表者名
      倉永 英里奈
    • 学会等名
      第6回HiHAワークショップ
    • 発表場所
      広島大学先端科学総合研究棟(広島県・東広島市)
    • 年月日
      2016-07-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Collective cell movement in looping morphogenesis2016

    • 著者名/発表者名
      Erina Kuranaga
    • 学会等名
      Crete EMBO conference
    • 発表場所
      クレタ島(ギリシア)
    • 年月日
      2016-06-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Sexal dimorphic collective cellular movement in organogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Kuranaga E.
    • 学会等名
      The Fondation des Treilles “Cell and tissue communications in organogenesis”
    • 発表場所
      Les Treilles (France)
    • 年月日
      2015-09-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] In vivo analysis of spontaneous competitive apoptosis in Drosophila epidermis2015

    • 著者名/発表者名
      Kuranaga E.
    • 学会等名
      The 1st International Symposium of Cell Competition
    • 発表場所
      京大芝蘭会館(京都府、京都市)
    • 年月日
      2015-09-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Collective Movement of Epithelial Cells Regulated by Left-Right Asymmetric Cell Polarity in Clockwise Morphogenesis2015

    • 著者名/発表者名
      Kuranaga E.
    • 学会等名
      CiRA-CDB exchange seminar
    • 発表場所
      CiRA(京都府、京都市)
    • 年月日
      2015-09-03
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 晩発性発症を規定するリスクファクターの探索2015

    • 著者名/発表者名
      倉永英里奈
    • 学会等名
      成人病の病因・病態の解明に関する研究助成第21回研究発表会
    • 発表場所
      リーガロイヤルホテル(大阪府、大阪市)
    • 年月日
      2015-07-04
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 上皮細胞の集団移動を可能にする細胞平面の運動と力学モデル2015

    • 著者名/発表者名
      倉永英里奈
    • 学会等名
      日本細胞生物学会シンポジウム“細胞から器官へ”
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都、江戸川区
    • 年月日
      2015-06-30
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 時計回りの器官形成を支える細胞の左右非対称性2015

    • 著者名/発表者名
      倉永英里奈
    • 学会等名
      第79回 形の科学シンポジウム
    • 発表場所
      千葉大学(千葉県、千葉市)
    • 年月日
      2015-06-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Left-right asymmetric planar cell polarity controls directional epithelial cell migration in Drosophila2015

    • 著者名/発表者名
      Kuranaga E.
    • 学会等名
      JSDB symposium “New horizon in developmental biology”
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県、つくば市)
    • 年月日
      2015-06-05
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Left-right asymmetric planar cell polarity controls directional cell migration during epithelial morphogenesis in Drosophila2014

    • 著者名/発表者名
      Kuranaga E.
    • 学会等名
      MBI-Japan joint conference
    • 発表場所
      Singapore(Singapore)
    • 年月日
      2014-12-01
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] In vivo analysis of spontaneous competitive apoptosis in Drosophila epidermis2014

    • 著者名/発表者名
      Kuranaga E.
    • 学会等名
      SPBD-EPBD meeting
    • 発表場所
      Madrid(Spain)
    • 年月日
      2014-10-13
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2014-11-20   更新日: 2023-03-23  

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