タンパク質の老化基盤と病原性タンパク質の伝播機構

• 研究領域: 脳タンパク質老化と認知症制御
• 研究課題/領域番号: 26117005
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 長谷川 成人 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 分野長 (10251232)
• 研究分担者: 北本 哲之 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20192560)
• 研究協力者: 野中 隆 ; 樽谷 愛理 ; 下沢 明希 ; 細川 雅人 ; 鈴木 元治郎 ; 鈴掛 雅美 ; 竹内 敦子
• 研究期間 (年度): 2014-07-10 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 138,970千円 (直接経費: 106,900千円、間接経費: 32,070千円); 2018年度: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円); 2017年度: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円); 2016年度: 25,350千円 (直接経費: 19,500千円、間接経費: 5,850千円); 2015年度: 25,220千円 (直接経費: 19,400千円、間接経費: 5,820千円); 2014年度: 37,700千円 (直接経費: 29,000千円、間接経費: 8,700千円)
• キーワード: タウ / αシヌクレイン / TDP-43 / C9ORF72 / 神経変性 / プリオン / 伝播 / 感染 / 前頭側頭葉変性症 / プログラニュリン / 神経変性疾患 / 脳神経疾患 / CJD / APP

研究成果の概要

MSA患者脳から抽出した異常型αシヌクレインは、DLB患者から抽出したものよりも高いプリオン様活性を示し、合成線維かそれ以上の活性を有していた。切断がαシヌクレインの伝播特性に与える影響について検討した結果、ヒトαシヌクレインのC末端およびN末端切断の両方が線維の多形を誘導し、異なる交差播種活性を示すことが判明した。C9ORF72リピートはpoly-GAの凝集体が形成され、TDP-43の細胞内凝集を誘導することが判明した。興味深いことに、Poly-GA凝集体はTDP-43の細胞内凝集を誘導したが、タウまたはαシヌクレインの蓄積は誘導しなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

αシヌクレインが蓄積する疾患はパーキンソン病やレビー小体型認知症、多系統萎縮症などいくつかあるが、その病態が異なる理由として、異なる異常構造のαシヌクレインが伝播することによっておこる可能性を示唆した。また、C9ORF72の遺伝子変異は欧米ではALSの原因で最も多い変異と報告されているが、その原因が変異によって生じるGA-repeat蛋白が凝集し、TDP-43が異常型に変化する足場を形成する可能性があることを示唆した。

研究成果

• [国際共同研究] Seoul National University/Yonsei University/Konkuk University(韓国)
• [国際共同研究] University of California/Weill Cornell Medical College(米国)
• [国際共同研究] The University of Sydney/University of New South Wales(Australia)
• [国際共同研究] Manchester Univ/Nat CJDisease Res(英国)
• [国際共同研究] Istituto delle Scienze Neurologiche(Italy)
• [国際共同研究] MIT and Harvard/Massachusetts General Hospital/Prion Disease Surveillance Center(米国)
• [国際共同研究] Australian National CJD Registry(Australia)
• [国際共同研究] Nat Ref Center Surv Hum TSE/Center for Neuropathol and Prion Res(Germany)
• [国際共同研究]
• [雑誌論文] C9ORF72 dipeptide repeat poly-GA inclusions promote: intracellular aggregation of phosphorylated TDP-43 (2018)
  • 著者名/発表者名: Nonaka T, Masuda-Suzukake M, Hosokawa M, Shimozawa A, Hirai S, Okado, H., Hasegawa, M.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 27 号: 15 ページ: 2658-2670
  • DOI: 10.1093/hmg/ddy174
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of truncation on prion-like properties of α-synuclein. (2018)
  • 著者名/発表者名: Terada T, Suzuki G, Nonaka T, Kametani F, Tamaoka A, and Hasegawa M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 293 号: 36 ページ: 13910-13920
  • DOI: 10.1074/jbc.ra118.001862
  • NAID: 120007133755
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] N-Methyl-D-Aspartate Receptor Link to the MAP Kinase Pathway in Cortical and Hippocampal Neurons and Microglia Is Dependent on Calcium Sensors and Is Blocked by α-Synuclein, Tau, and Phospho-Tau in Non-transgenic and Transgenic APPSw,Ind Mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Franco Rafael、Aguinaga David、Reyes Irene、Canela Enric I.、Lillo Jaume、Tarutani Airi、Hasegawa Masato、del Ser-Badia Anna、del Rio Jose A.、Kreutz Michael R.、Saura Carlos A.、Navarro Gemma
  • 雑誌名: Frontiers in Molecular Neuroscience 巻: 11 ページ: 273-273
  • DOI: 10.3389/fnmol.2018.00273
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pathological and immunoblot analysis of phosphorylated TDP-43 in sporadic amyotrophic lateral sclerosis with pallido-nigro-luysian degeneration. (2018)
  • 著者名/発表者名: Uchino A, Ogino M, Takahashi-Fujigasaki J, Oonuma S, Kanazawa N, Kajita S. Ichinoo M, Hasegawa M, Nishiyama K, Murayama S.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 38 号: 2 ページ: 171-178
  • DOI: 10.1111/neup.12430
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathological progression of genetic Creutzfeldt-Jakob disease with a PrP V180I mutation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Akagi A, Iwasaki Y, Mimuro M, Kitamoto T, Yamada M, Yoshida M.
  • 雑誌名: Prion 巻: 12 ページ: 54-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease with Amyloid-β pathology: an international study (2018)
  • 著者名/発表者名: Cali I, Cohen ML, Haik S, Parchi P, Giaccone G, Collins SJ, Kofskey D, Wang H, McLean CA, Brandel JP, Privat N, Sazdovitch V, Duyckaerts C, Kitamoto T, et al
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 6 号: 1 ページ: 5-5
  • DOI: 10.1186/s40478-017-0503-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of a quick bioassay for the evaluation of transmission properties of acquired prion diseases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Munesue Y, Shimazaki T, Qi Z, Isoda N, Sawa H, Aoshima K, Kimura T, Mohri S, Kitamoto T, Kobayashi A
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 668 ページ: 43-47
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2018.01.014
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Biochemical features of genetic Creutzfeldt-Jakob disease with valine-to-isoleucine substitution at codon 180 on the prion protein gene (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito Yoko、Sanjo Nobuo、Hizume Masaki、Kobayashi Atsushi、Ohgami Tetsuya、Satoh Katsuya、Hamaguchi Tsuyoshi、Yamada Masahito、Kitamoto Tetsuyuki、Mizusawa Hidehiro、Yokota Takanori
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 496 号: 4 ページ: 1055-1061
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.01.119
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A domain responsible for spontaneous conversion of bank vole prion protein (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Atsushi、Matsuura Yuichi、Takeuchi Atsuko、Yamada Masahito、Miyoshi Ichiro、Mohri Shirou、Kitamoto Tetsuyuki
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 29 号: 2 ページ: 155-163
  • DOI: 10.1111/bpa.12638
  • NAID: 120006803949
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Progranulin haploinsufficiency reduces amyloid beta deposition in Alzheimer’s disease model mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa M, Tanaka Y, Arai T, Kondo H, Akiyama H, Hasegawa M
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 67 号: 1 ページ: 63-70
  • DOI: 10.1538/expanim.17-0060
  • NAID: 130006339997
  • ISSN: 0007-5124, 1341-1357, 1881-7122
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Isoform-independent and -dependent phosphorylation of microtubule-associated protein tau in mouse brain during postnatal development. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tuerde, D., Kimura, T., Miyasaka, T., Furusawa, K., Shimozawa, A., Hasegawa, M., Ando, A., Hisanaga, S.
  • 雑誌名: J. Biol, Chem. 巻: 293 号: 5 ページ: 1781-1793
  • DOI: 10.1074/jbc.m117.798918
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutations in bassoon in individuals with familial and sporadic progressive supranuclear palsy-like syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Yabe I, Yaguchi H, Kato Y, Miki Y, Takahashi H, Tanikawa S, Shirai S, Takahashi I, Kimura M, Hama Y, Matsushima M, Fujioka S, Kano T, Watanabe M, Nakagawa S, Kunieda Y, Ikeda Y, Hasegawa M, Nishihara H, Ohtsuka T, Tanaka S, Tsuboi Y, Hatakeyama S, Wakabayashi K, Sasaki H
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 819-819
  • DOI: 10.1038/s41598-018-19198-0
  • NAID: 120006377499
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathological Endogenous α-Synuclein Accumulation in Oligodendrocyte Precursor Cells Potentially Induces Inclusions in Multiple System Atrophy (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaji Seiji、Maki Takakuni、Kinoshita Hisanori、Uemura Norihito、Ayaki Takashi、Kawamoto Yasuhiro、Furuta Takahiro、Urushitani Makoto、Hasegawa Masato、Kinoshita Yusuke、Ono Yuichi、Mao Xiaobo、Quach Tran H.、Iwai Kazuhiro、Dawson Valina L.、Dawson Ted M.、Takahashi Ryosuke
  • 雑誌名: Stem Cell Rep 巻: 10 号: 2 ページ: 356-365
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2017.12.001
  • NAID: 120006414715
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Frontotemporal dementia with trans-activation response DNA-binding protein 13 presenting with cartatonic syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe R, Kawakami I, Onaya M, Higashi S, Arai N, Akiyama H, Hasegawa M, Arai T
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 281-287
  • DOI: 10.1111/neup.12442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of multiple neurodegenerative disease-related proteins in familial frontotemporal lobar degeneration associated with granulin mutation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa M, Arai T. Kondo H. Serrano GE. Beach TG. Robinson AC. Mann DM. Akiyama H. Haesgawa M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 1513-1513
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01587-6
  • NAID: 120007129118
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Progranulin regulates lysosomal function and biogenesis through acidification of lysosomes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Suzuki G, Matsuwaki T, Hosokawa M, Serrano G, Beach TG, Yamanouchi K, Hasegawa M, Nishihara M.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 26 ページ: 969-988
  • DOI: 10.1093/hmg/ddx011
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wild-type monomeric α-synuclein can impair vesicle endocytosis and synaptic fidelity via tubulin polymerization at the calyx of Held. (2017)
  • 著者名/発表者名: Eguchi K, Taoufiq Z, Thorn-Seshold O, Trauner D, Hasegawa M, Takahashi T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 37 号: 25 ページ: 6043-6052
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0179-17.2017
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Propagation of pathological α-synuclein in marmoset brain (2017)
  • 著者名/発表者名: Aki Shimozawa, Maiko Ono, Daisuke Takahara, Airi Tarutani, Sei Imura, Masami Masuda-Suzukake, Makoto Higuchi, Kazuhiko Yanai, Shin-ichi Hisanaga, Masato Hasegawa
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica Communications 巻: 5 号: 1 ページ: 12-14
  • DOI: 10.1186/s40478-017-0413-0
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TDP-43 stabilises the processing intermediates of mitochondrial transcripts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K, Nobe Y, Yoshikawa H, Ishikawa H, Miura Y, Nakayama H, Nonaka T, Hasegawa M, Egawa N, Inoue H, Nishikawa K, Yamano K, Simpson RJ, Taoka M, Yamauchi Y, Isobe T, Takahashi N
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 7709-7709
  • DOI: 10.1038/s41598-017-06953-y
  • NAID: 120006364102
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Unusual tau pathology of the cerebellum in patients with amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex from the kii peninsula, Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, Hatsuta H, Kokubo Y, Nakano Y, Hasegawa M, Yoneda M, Hirokawa Y, Kuzuhara S, Shiraishi T, Murayama S.
  • 雑誌名: Brain Pathol. 巻: - 号: 2 ページ: 287-291
  • DOI: 10.1111/bpa.12500
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pick's disease with neuronal four-repeat tau accumulation in the basal ganglia, brain stem nuclei and cerebellum. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ikeda C, Yokota O, Miki T, Takenoshita S, Ishizu H, Mori Y, Yamazaki K, Ozaki Y, Ueno SI, Ishihara T, Hasegawa M, Terada S, Yamada N.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 37 号: 6 ページ: 544-559
  • DOI: 10.1111/neup.12394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuron-specific methylome analysis reveals epigenetic regulation and tau-related dysfunction of BRCA1 in Alzheimer’s disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Mano Tatsuo、Nagata Kenichi、Nonaka Takashi、Tarutani Airi、Imamura Tomohiro、Hashimoto Tadafumi、Bannai Taro、Koshi-Mano Kagari、Tsuchida Takeyuki、Ohtomo Ryo、Takahashi-Fujigasaki Junko、Yamashita Satoshi、Ohyagi Yasumasa、Yamasaki Ryo、Tsuji Shoji、Tamaoka Akira、et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U.S.A. 巻: 114 号: 45
  • DOI: 10.1073/pnas.1707151114
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Desulfation of Heparan Sulfate by Sulf1 and Sulf2 Is Required for Corticospinal Tract Formation (2017)
  • 著者名/発表者名: Okada Takuya、Keino-Masu Kazuko、Nagamine Satoshi、Kametani Fuyuki、Ohto Tatsuyuki、Hasegawa Masato、van Kuppevelt Toin H.、Kunita Satoshi、Takahashi Satoru、Masu Masayuki
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 13847-13847
  • DOI: 10.1038/s41598-017-14185-3
  • NAID: 120007134746
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Exposure to bacterial endotoxin generates a distinct strain of α-synuclein fibril. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim C, Lv G, Lee JS, Jung BC, Masuda-Suzukake M, Hong CS, Valera E, Lee HJ, Paik SR, Hasegawa M, Masliah E, Eliezer D, Lee SJ.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 30891-30891
  • DOI: 10.1038/srep30891
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] α-Synuclein: Experimental Pathology. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Nonaka T, Masuda-Suzukake M.
  • 雑誌名: Cold Spring Harb Perspect Med. 巻: 6 号: 9 ページ: a024273-a024273
  • DOI: 10.1101/cshperspect.a024273
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effect of Fragmented Pathogenic α-Synuclein Seeds on Prion-like Propagation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tarutani A, Suzuki G, Shimozawa A, Nonaka T, Akiyama H, Hisanaga S, and Hasegawa M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem., J. Biol. Chem. 巻: 291 号: 36 ページ: 18675-18688
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.734707
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] α-Synuclein fibrils exhibit gain-of-toxic-function, promoting tau aggregation and inhibiting microtubule assembly. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T, Nonaka T, Hisanaga S, Hasegawa M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 291 号: 29 ページ: 15046-15056
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.736355
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Biochemical classification of tauopathies by immunoblot, protein sequence and mass spectrometric analyses of sarkosyl-insoluble and trypsin-resistant tau. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi-Watanabe S, Arai T, Kametani F, Nonaka T, Masuda-Suzukake M, Tarutani A, Murayama S, Saito Y, Arima K, Yoshida M, Akiyama H, Robinson A, Mann DM, Iwatsubo T, Hasegawa M.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 巻: 131(2) 号: 2 ページ: 267-280
  • DOI: 10.1007/s00401-015-1503-3
  • NAID: 120007128537
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Interplay between TDP-43 and docosahexaenoic acid-treated processes in amyotrophic lateral sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Cacabelosa D, Ayalaa V, Belen Granado-Serranoa A, Jove M, Torresa P, Boadaa J, Cabre R, Ramirez-Nuneza O, Gonzaloa H, Soler-Canterob A, Carlos Enrique Serranoa J, Josep Bellmunta M, Paz Romerob M, Jose Motilvab M, Nonaka T, Hasegawa M, Ferrerd I, Pamplonaa R, and Portero-Otin M.
  • 雑誌名: Neurobiol. Dis. 巻: 88 ページ: 148-160
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2016.01.007
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Abundance of Nonphosphorylated Tau in Mouse and Human Tauopathy Brains Revealed by the Use of Phos-Tag Method (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Hatsuta H, Masuda-Suzukake M, Hosokawa M, Ishiguro K, Akiyama H, Murayama S, Hasegawa M, Hisanaga S
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 巻: 186 号: 2 ページ: 398-409
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2015.10.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantifying prion disease penetrance using large population control cohorts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Minikel EV, Vallabh SM, Lek M, Estrada K, Samocha KE, et al
  • 雑誌名: Sci Transl Med. 巻: 8 号: 322
  • DOI: 10.1126/scitranslmed.aad5169
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Extracellular association of APP and tau fibrils induces intracellular aggregate formation of tau. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Miyata H, Kametani F, Nonaka T, Akiyama H, Hisanaga SI, Hasegawa M.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 巻: 129 号: 6 ページ: 895-907
  • DOI: 10.1007/s00401-015-1415-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The twenty-four KDa C-terminal tau fragment increases with aging in tauopathy mice: implications of prion-like properties. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S.E.;Motoi, Y.;Ishiguro, K.;Tabira, T.;Kametani, F.;Hasegawa, M.;Hattori, N.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 24 号: 22 ページ: 6403-6416
  • DOI: 10.1093/hmg/ddv351
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Progranulin reduction is associated with tau phosphorylation in P301L tau transgenic mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa M, Arai T, Masuda-Suzukake M, Kondo H, Matsuwaki T, Nishihara M, Hasegawa M, Akiyama H
  • 雑誌名: J Neuropahol Exp Neurol 巻: 74 号: 2 ページ: 158-165
  • DOI: 10.1097/nen.0000000000000158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of dipeptide repeat proteins predates that of TDP-43 in Frontotemporal Lobar Degeneration associated with hexanucleotide repeat expansions in C9ORF72 gene (2015)
  • 著者名/発表者名: 2.Baborie A, Griffiths TD, Jaros E, Perry R, McKeith IG, Burn DJ, Masuda-Suzukake M, Hasegawa M, Rollinson S, Pickering-Brown S, Robinson AC, Davidson YS, Mann DM
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: in press 号: 5 ページ: 601-12
  • DOI: 10.1111/nan.12178
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] An autopsy case of familial amyotrophic lateral sclerosis with a TARDBP Q343R mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Fujita Y, Hoshino E, Tamura Y, Fukuda T, Hasegawa M, Takatama M.
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 35 号: 5 ページ: 462-8
  • DOI: 10.1111/neup.12209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased regional cerebral blood flow in the bilateral thalami and medulla oblongata determined by an easy Z-score (eZIS) analysis of (99m)Tc-ECD-SPECT images in a case of MM2-thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Iwasaki Y, Yoshikura N, Asano T, Hatano T, Tatsumi S, Satoh K, Kimura A, Kitamoto T, Yoshida M, Inuzuka T.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 358 号: 1-2 ページ: 447-452
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.09.356
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Factors influencing the survival period in Japanese patients with sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Akagi A, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 357 号: 1-2 ページ: 63-8
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.06.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] The influence of PRNP polymorphisms on human prion disease susceptibility: an update (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Teruya K, Matsuura Y, Shirai T, Nakamura Y, Yamada M, Mizusawa H, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 130 号: 2 ページ: 159-170
  • DOI: 10.1007/s00401-015-1447-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease MM1+2C and MM1 Are Identical in Transmission Properties. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Matsuura Y, Iwaki T, Iwasaki Y, Yoshida M, Takahashi H, Murayama S, Takao M, Kato S, Yamada M, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Brain Pathol 巻: in press 号: 1 ページ: 95-101
  • DOI: 10.1111/bpa.12264
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Transmission properties of atypical Creutzfeldt-Jakob disease: a clue to disease etiology?. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Parchi P, Yamada M, Brown P, Saverioni D, Matsuura Y, Takeuchi A, Mohri S, Kitamoto T
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 89(7) 号: 7 ページ: 3939-46
  • DOI: 10.1128/jvi.03183-14
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Descriptive Epidemiology of Prion Disease in Japan: 1999–2012 (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamaura Y, Ae R, Takumi I, Sanjo N, Kitamoto T, Yamada M, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ 巻: 25 号: 1 ページ: 8-14
  • DOI: 10.2188/jea.JE20140022
  • NAID: 130004694366
  • ISSN: 0917-5040, 1349-9092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creutzfeldt-Jakob disease with homozygous M232R mutation: A case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kon T, Miki Y, Arai A, Funamizu Y, Ueno T, Haga R, Nishijima H, Suzuki C, Nunomura J, Baba M, Oyama Y, Shiga Y, Kitamoto T, Tomiyama M.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 352 号: 1-2 ページ: 108-9
  • DOI: 10.1016/j.jns.2015.03.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct pathways leading to TDP-43-induced cellular dysfunctions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita M, Nonaka T, Hirai S, Miwa A, Okado H, Arai T, Hosokawa M, Akiyama H, Hasegawa M.
  • 雑誌名: Hum Mol Genet. 巻: 23 号: 16 ページ: 4345-56
  • DOI: 10.1093/hmg/ddu152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathological alpha-synuclein propagates through neural networks (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda-Suzukake M, Nonaka T, Hosokawa M, Kubo M, Shimozawa A, Akiyama H, Hasegawa M
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun 巻: 2 号: 1 ページ: 88-88
  • DOI: 10.1186/preaccept-1296467154135944
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Concomitant accumulation of α-synuclein and TDP-43 in a patient with corticobasal degeneration. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Sakashita N, Yamashita T, Tawara N, Tasaki M, Kawakami K, Komohara Y, Fujiwara Y, Kamikawa M, Nakagawa T, Hirano T, Maeda Y, Hasegawa M, Takeya M, Ando Y
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 261 号: 11 ページ: 2209-2217
  • DOI: 10.1007/s00415-014-7491-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tau accumulation in the nucleus accumbens in tangle-predominant dementia (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawakami I, Hasegawa M, Arai T, Ikeda K, Oshima K, Niizato K, Aoki N, Katsuse O, Higashi S, Hosokawa M, Hirayasu Y, Akiyama H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: Commun 2 号: 1 ページ: 40-40
  • DOI: 10.1186/2051-5960-2-40
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Brain distribution of dipeptide repeat proteins in frontotemporal lobar degeneration and motor neurone disease associated with expansions in C9ORF72. (2014)
  • 著者名/発表者名: Davidson YS, Barker H, Robinson AC, Thompson JC, Harris J, Troakes C, Smith B, Al-Saraj S, Shaw C, Rollinson S, Masuda-Suzukake M, Hasegawa M, Pickering-Brown S, Snowden JS, Mann DM.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun 巻: 2 号: 1 ページ: 70-70
  • DOI: 10.1186/2051-5960-2-70
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] C9ORF72 repeat-associated non-ATG-translated polypeptides are distributed independently of TDP-43 in a Japanese patient with c9ALS (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno T ほか
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 40 号: 6 ページ: 783-788
  • DOI: 10.1111/nan.12157
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cyclin-dependent kinase 5 phosphorylates and induces the degradation of ataxin-2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Asada, A., Yamazaki, R., Kino, Y., Saito, T., Kimura, T., Miyake, M., Hasegawa, M., Nukina, N. & Hisanaga, S.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 巻: 563 ページ: 112-117
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.01.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating Prion Models Based on Comprehensive Mutation Data of Mouse PrP. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shirai T, Saito M, Kobayashi A, Asano M, Hizume M, Ikeda S, Teruya K, Morita M, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Structure. 巻: 22 号: 4 ページ: 560-571
  • DOI: 10.1016/j.str.2013.12.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creutzfeldt-Jakob disease with a codon 210 mutation: first pathological observation in a Japanese patient. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tajima Y, Satoh C, Mito Y, Kitamoto T
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 53 ページ: 483-7
  • NAID: 130003392674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct origins of dura mater graft-associated Creutzfeldt-Jakob disease: past and future problems. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi A, Matsuura Y, Mohri S, Kitamoto T.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol Commun. 巻: 2 号: 1 ページ: 32-32
  • DOI: 10.1186/2051-5960-2-32
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical features of genetic Creutzfeldt-Jakob disease with V180I mutation in the prion protein gene. (2014)
  • 著者名/発表者名: Qina, T., N. Sanjo, M. Hizume, M. Higuma, M. Tomita, R. Atarashi, K. Satoh, I. Nozaki, T. Hamaguchi, Y. Nakamura, A. Kobayashi, T. Kitamoto, S. Murayama, H. Murai, M. Yamada and H. Mizusawa
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 4 号: 5 ページ: e004968-e004968
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2014-004968
  • NAID: 120006986552
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gerstmann-Straeussler-Scheinker disease with P102L prion protein gene mutation presenting with rapidly progressive clinical course. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Mori K, Ito M, Nokura K, Tatsumi S, Mimuro M, Kitamoto T, Yoshida M.
  • 雑誌名: Clin Neuropathol 巻: 33(5) 号: 09 ページ: 344-53
  • DOI: 10.5414/np300733
  • 査読あり
• [学会発表] αSynuclein in Parkinson’s disease and related disorders. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M
  • 学会等名: WCP2018 KYOTO (18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology), Kyoto. 2018. 7. 5.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] α-Synuclein Propagation in Parkinson’s Disease and Multiple System Atrophy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M
  • 学会等名: Basic Science Summer School MDS/Education/Conferences & Courses. 2018. 8. 3. Osaka.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Prion-like propagation of pathological tau in neurodegenerative diseases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M
  • 学会等名: ICN2018 2018. 9.24, Tokyo.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Prion-like propagation of pathological tau in neurodegenerative diseases. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M
  • 学会等名: Japan-UK Neuroscience Symposium, 2019. 2. 10, Chiba.
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] タンパク質の伝播から考える神経変性疾患治療の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川成人
  • 学会等名: 第33回 日本神経治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2015-11-28
  • 招待講演
• [学会発表] 神経変性疾患における異常タンパク質の伝播. (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川成人
  • 学会等名: 第20回日本神経感染症学会
  • 発表場所: ホテルメルパルク長野（長野県長野市）
  • 年月日: 2015-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] タウオパチーの生化学. (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川成人
  • 学会等名: 第9回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • 発表場所: 品川プリンスホテル（東京都品川区）
  • 年月日: 2015-10-16
  • 招待講演
• [学会発表] 脳タンパク質老化と認知症制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川成人
  • 学会等名: 第15回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2015-06-26
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム16「精神医学における各種仮説を問う」アルツハイマー病のタウ仮説. (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川成人
  • 学会等名: 第111回日本精神神経学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-06-05
  • 招待講演
• [学会発表] 神経変性疾患の病態進行とプリオン仮説 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川成人
  • 学会等名: 川棚神経科学の会, 特別講演3
  • 発表場所: 長崎川棚医療センター（長崎県・川棚町）
  • 年月日: 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] 「タウは認知症治療標的として魅力的か？」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川成人
  • 学会等名: 第33回日本認知症学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-30
  • 招待講演
• [学会発表] Prion-like properties of pathological proteins from diseased brains. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M
  • 学会等名: Brain Conference 2014, Symposium 4「Pathological propagation in neurodegenerative diseases」
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2014-11-06
  • 招待講演
• [学会発表] αシヌクレイン. (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川成人
  • 学会等名: 第８回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス２０１４
  • 発表場所: 京都オークラホテル（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-04
  • 招待講演
• [学会発表] Prion-like features in alpha-synucleinopathies. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M
  • 学会等名: XVIIIth International Congress of Neuropathology 2014. W3: Prion-like mechanisms in neurodegenerative disorders.
  • 発表場所: Rio de Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2014-09-15
  • 招待講演
• [学会発表] Pathological alpha-synuclein spreading explains the disease progression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M
  • 学会等名: Neuroscience 2014. Joint Symposium of the Japan Neuroscience Society and the Korean Society of Brain and Neuroscience: Molecular Mechanisms underlying Parkinson Disease.
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-12
  • 招待講演
• [学会発表] 神経変性疾患における細胞内異常タンパク質の伝播. (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川成人
  • 学会等名: 第2回 アミロイドーシス研究会 学術集会
  • 発表場所: KKRホテル東京（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2014-08-22
  • 招待講演
• [備考] 認知症の発症と進行機序の解明
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/project/detail/dementia.html
• [備考] 認知症プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/dementia/
• [備考] パーキンソン病やレビー小体型認知症のマーモセットモデルの開発に成功
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/topics/2017/0202.html
• [備考] リソソームにおけるプログラニュリンの機能的役割を解明
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/topics/2017/0110.html
• [備考] ALS患者脳中に異常蓄積したTDP-43を質量分析器を使いタンパク質化学的に解析した。
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/topics/2016/0316.html
• [備考] 「Acta Neuropathologica」に研究成果が発表されました。
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/topics/2015/0414.html
• [備考] 「Human Molecular Genetics」に研究成果が発表されました。
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/topics/2014/0405.html