| 研究課題/領域番号 |
00J10238
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| 研究種目 |
特別研究員奨励費
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 国内 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 東京工業大学 |
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研究代表者 |
加藤 いぶき 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| 研究課題ステータス |
完了 (2002年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2002年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2001年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2000年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | プレB細胞 / IL-7 / 遺伝子再構成 / TRANCE |
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| 研究概要 |
破骨細胞の分化因子であるTRANCEのノックアウトマウスは重度の大理石病を発症し、さらにB細胞分化がプレB細胞のステージで停滞していることが示されTRANCEがプレB細胞の増殖に機能する可能性が示唆された。そこで、TRANCEの発現を細胞株を用いて検討したところ、プレB細胞株に発現しており、未熟B細胞や成熟B細胞株では発現がみられなかった。細胞表面にプレB細胞レセプターを発現した細胞株PreBRは、IL-7依存性でありTRANCEを発現している。PreBRの培養系からIL-7を除くことにより未熟B細胞へ分化誘導させると、TRANCEの発現は1日目から低下し、さらにIL-7を加えることで1日目からTRANCEの発現が再誘導できた。このことから、TRANCEは、IL-7と協調して機能することが示唆された。次に、PreBRにTRANCE遺伝子を強制発現させ、分化誘導してもTRANCEの発現が変化しないtransfectantを作製した。このtransfectantでIL-7を除いて分化誘導させたとき、S/G2/M期の割合がmock transfectantに比べて50%増加していたが、κ鎖再構成に成功した細胞数はmockの14%に対して4%に低下し、さらにCD40の発現が誘導された細胞数は、mockの43%に対して3%に低下したことから、TRANCEはプレB細胞の増殖に機能し、その結果、未熟B細胞への分化効率が低くなったと考えられた。また、この培養系にOPGを加えても変化はみられないことや、RANKの発現がみられないことから、従来のTRANCE-RANK経路とは異なる経路を介することが推測された。以上より、TRANCEがκ鎖再構成前の、おそらく限られたIL-7濃度の骨髄環境においてプレB細胞の増殖を促し、再構成の効率を上げることに機能することが示唆された。
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