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チトクロームPー450を中心とした薬物代謝酵素遺伝子発現と化学発癌

研究課題

研究課題/領域番号 01010005
研究種目

がん特別研究

配分区分補助金
研究機関東北大学

研究代表者

渡辺 民朗  東北大学, 抗酸菌病研究所, 教授 (40006101)

研究分担者 山添 康  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00112699)
藤田 正一  千葉大学, 薬学部, 助教授 (10143314)
十川 和博  東北大学, 理学部, 助教授 (80175421)
佐藤 清美  弘前大学, 医学部, 教授 (50006079)
鎌滝 哲也  北海道大学, 薬学部, 教授 (00009177)
研究期間 (年度) 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
17,100千円 (直接経費: 17,100千円)
1989年度: 17,100千円 (直接経費: 17,100千円)
キーワードチトクロームPー450遺伝子 / チトクロームPー450cDNA / チトクロームPー450蛋白 / 癌原性化学物質の代謝 / 遺伝子転写調節蛋白 / アセチルトランスフェラーゼ / グルタチオンSートランスフェラーゼ / ヒト遺伝子のRFLP
研究概要

1.P450、アセチルトランスフェラーゼ(AT)の遺伝子構造とその発現調節:メチルコラントレン(MC)で誘導されるハムスター肝P450MCI(IA2)(芳香族アミンなどの代謝)、MCII(IIA)(アフラトキシンの代謝)のcDNAの全塩基配列、ラット肝の培養により誘導されP450(Mー1)抗体と反応する新しいP450のcDNA塩基配列、癌原性アリルアミンの代謝に重要なATー1のcDNAの塩基配列を決定した。ラットP450IA1遺伝子の誘導的発現に関与する基本的転写因子(BTE)に結合する蛋白のcDNAを分離し、56KDaの分子量を決定した。ヒトP450humanー2のcDNAを酵母内で発現し、この蛋白はベンツピレンとメフェニトインの代謝活性が強いことを確かめる。P450IA1遺伝子に属するイヌとサルのcDNAを分離し、酵母内で発現すると、変異原の活性化能のテストでベンツピレンへの感受性はなかった。2.P450、グルタチオンSートランスフェラーゼ(GST)の蛋白の精製とその特質:P450II掛C遺伝子に属すが、アフラトキシンB_1の活性化に関与するイヌP450D1とラットP450maleと、活性化能の低いカニクイザルP450MKー1とヒトP450HMー2とに分かれ、P450IIIAに属するサルP450MKー2、ヒトP450HMー1も共に低かった。ジアルキルニトロサミンの活性化には、アルキル基の種類によりP450IIE1とP450IIC12への依存性が異なっている。発癌剤アリルメタノールの硫酸エステルを不活性化する新しいGSTを分離精製した。3.ヒト遺伝子多型性:P450IA1遺伝子でII型制限酵素Mspー1、P450IIE1遺伝子でMspー1、Rsaー1、Draー1、P450IIIA遺伝子でEcoRー1部位にRFLPが認められた。4.将来への展望:癌原性化学物質の代謝に関与する新たなP450遺伝子の同定を試み、ヒトでのRFLPと遺伝的素因との関連をみる。

報告書

(1件)
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (39件)

  • [文献書誌] Ohmachi,T.: "Purification and characterization of cytochrome P-450 from liver microsomes of 3-methylcholanthrene-treated crab-eating monkeys." J.Biochem.105. 307-311 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe,M.: "Role of cytochrome P-450 in chemical toxicity and carcinogenesis." J.Toxicol.Pathol.2. 241-251 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuchi,H.: "Complementary DNA sequence of 3-methylcholanthrene-inducible P-450 from the rat lung." Tohoku J.Exp.Med.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Komori,M.: "Molecular cloning and sequence analysis of cDNA containing the entire coding region for human fetal liver cytochrome P-450." J.Biochem.105. 161-163 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ohta,K.: "Purification of cytochrome P-450 from polychlorinated biphenyl-treated crab eating monkeys:High homology to a form of human cytochrome P-450." Biochem.Biophys.Acta.996. 142-145 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ohta,K.: "Interspecies homology of cytochrome P-450 cross-reactive with anti-rat P-448-II antibodies in liver microsomes from dogs,monkeys and humans." Mutation Research. 226. 163-167 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kitada,M.: "Immunochemical studies for the presence of P-450 HFLa,a form of cytochrome P-450 in human fetal livers in human hepatocellular carcinoma cells." J.Pharmacobio-Dyn.12. 341-344 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Komori,M.: "Evidence for expression of a limited number of form(s)of cytochrome P-450 in human fetal livers." Archs.Biochem.Biophys.272. 219-225 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Miura,T.: "Decrease in a constitutive form of cytochrome P-450 by macrrolide antibiotics." J.Antimicrobial Chemotherapy. 24. 551-559 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kitada,M.: "Mutagenic activation of aflatoxin B1 by P-450 HFLa in human fetal livers." Mutation Research. 227. 53-58 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sano,K.: "Distributional variation of P-450 immunoreactive hepatocytes in human liver disorders." Human Pathology. 20. 1015-1020 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ohta,K.: "Interspecies homology of cytochrome P-450:Purification and toxicological significance of a high spin form of cytochrome P-450(P-450-D2)from liver microsomes of polychlorinated biphenyl(PCB)-treated beagle dogs." J.Biopharm.Sci.(1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Komori,M.: "Fetus-specific expression of a form of cytochrome P-450 in human livers." Biochemistry. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sogawa,K.: "Repression of cytochrome P-450c gene expression by cotransfection with adenovirus Ela DNA." Eur.J.Biochem.181. 539-544 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yanagida,A.: "A novel cis-acting DNA element required for a high level of inducible expression of the P-450c gene." Mol.Cell.Biol.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Imaoka,S.: "ω-and(ω-1)-hydroxylation of lauric acid and arachidonic acid by rat renal cytochrome P-450." Biochem.Internat.18. 731-740 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Imaoka,S.: "Expression of four phenobarbital-inducible cytochrome P-450s in liver,kidney,and lung of rats." J.Biochem.105. 939-945 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kitada,M.: "Form-specific degradation of cytochrome P-450 by lipid peroxidation in rat liver microsomes." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.63. 175-187 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kikuta,Y.: "Purification and characterization of hepatic microsomal prostaglandin ω-hydroxylase cytochrome P-450 from pregnant rabbits." J.Biochem.106. 468-473 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yamazoe,Y.: "Suppression of hepatic levels of an ethanol-inducible P-450DM/j by growth hormone:relationship between the increased level of P-450DM/j and depletion of growth hormone in diabetes." Mol.Pharmacol.36. 716-722 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Oda,Y.: "Metabolism of lidocaine by purified rat liver microsomal cytochrome P-450 isozymes." Biochem.Pharmacol.38. 4439-4444 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nemoto,N.: "Proline-dependent expression of aryl hydrocarbon hydroxylase in C57BL/6 mouse hepatocytes in primary culture." Cancer Res.49. 5863-5869 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita,S.: "Evaluation of the involvement of a male specific cytochrome P-450 isozyme in senescence-associated decline of hepatic drug metabolism in male rats." Biochem.Pharmacol.38. 3925-3931 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Chiba,M.: "Kinetic properties of the metabolism of imipramine and desipramine in isolated rat hepatocytes." Biochem.Pharmacol.39. 367-372 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Chiba,M.: "Pharmacokinetic correlation between in vitro hepatic microsomal enzyme and in vivo disposition of imipramine and desipramine in rats." J.Pharm.Sci.79. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita,S.: "Alteration of plasma sex hormone levels associated with old age and its effect on hepatic drug metabolism in rats." J.Pharmacol.Exp.Ther.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Fujita,S.: "Age-associated alterations in diazepam metabolizing enzyme activities in male and female rats." Drug.Metabol.Dispos.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Satoh,K.: "Transient induction of single GST-P positive hepatocytes by DEN." Carcinogenesis. 10. 2107-2111 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuchida,S.: "Elevation of the placental glutathione S-transferase form(GST-π)in tumor tissues and the levels in sera of patients with cancer." Cancer Res.49. 5225-5229 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Tamai,K.: "Specific inactivation of glutathione S-transferases in class Pi by SH-modifiers." Biochem.Biophys.Res.Commun.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai,M.: "Structure and expression of the rat c-jun messenger RNA:Tissue distribution and increase during chemical hepatocarcinogenesis." Cancer Res.49. 5633-5637 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hiratsuka,A.: "A new class of rat glutathione S-transferase Yrs-Yrs inactivating reactive sulfate esters as metabolites of carcinogenic arylmethanols." J.Biol.Chem.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Tsuchida,S.: "Purification and characterization of glutathione transferases with an activity toward nitroglycerin from human aorta and heart." J.Biol.Chem.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yamazoe,Y.: "Enzymatic acetylation and sulfation of N-hydroxyarylamines in bacteria and rat livers." Carcinogenesis. 10. 1675-1679 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yasumori,T.: "Expression of a human P-450IIC gene in yeast cells using galactose-inducible expression system." Mol.Pharmacol.35. 443-449 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe,M.: "Cytochrome P-450:Biochemistry and Biophysics.ed.by Schuster,I." Taylor and Francis,London., 536-539 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,K.: "Glutathione Centennial:Molecular Perspectives and Clinical Implications.eds.by Sakamoto,Y.,Higashi,T.,Taniguchi,N.and Meister,A." Academic Press Inc.,New York., 259-270 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sato,K.: "Glutathione S-transferases and drug resistance.eds.by Hayes,J.,Hayes,P.C.,Mantle,T.J.and Pickett,C." Taylor and Francis,London., (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,R.: "Xenobiotic Metabolism and Disposition.eds.by Kato,R.,Estabrook,R.W.and Cayen,M.N." Taylor and Francis,London., 383-391 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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