• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

新しい分化誘導療法剤の開発と分化誘導療法の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 01010074
研究種目

がん特別研究

配分区分補助金
研究機関埼玉県立がんセンター

研究代表者

穂積 本男  埼玉県立がんセンター研究所, 副所長 (50113478)

研究分担者 武市 紀年  北海道大学, 医学部, 助教授 (40002133)
水野 左敏  国立予防衛生研究所, 抗生物質部, 部長 (60072930)
斎藤 政樹  自治医科大学, 医学部, 教授 (60012762)
須田 立雄  昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
高久 史麿  東京大学, 医学部, 教授 (40048955)
研究期間 (年度) 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
12,900千円 (直接経費: 12,900千円)
1989年度: 12,900千円 (直接経費: 12,900千円)
キーワード分化誘導療法 / D因子 / アルキルエーテル非燐脂質 / 分化誘導療法補強剤 / シアロ糖化合物 / 熱ショック蛋白質 / 倍数性骨髄性白血病株細胞 / 活性化酸素
研究概要

分化誘導療法開発のために臨床応用可能な新規分化誘導剤を検索し、分化誘導剤の臨床応用への基礎的諸条件を検討して次の研究成果を得た。 1.新規分化誘導剤の開発:骨髄性白血病細胞(M1)蛋白質性分化誘導因子(D因子)の遺伝子をクローニングし、組換えD因子の生産に成功した(穂積)。また、新規化学合成アルキルエーテル非燐脂質が前骨髄球性白血病細胞に対して強い分化誘導と増殖抑制活性を示すことを見出した(穂積)。 2.分化誘導療法補強剤の開発:TGFーβおよびステロイドホルモンとTNFとの併用(武田)、GーCSFとレチノイン酸との併用(穂積)が骨髄性白血病細胞の分化誘導を増強すること、ハービマイシンAとNGFとの併用が褐色腫細胞の分化誘導を促進することを見出した(水野)。また、正常肺組織から単球性白血病細胞の増殖抑制因子(G1因子)が産生されることを見出し、その性質を明らかにした(穂積)。 3.分化誘導剤の作用機序:GーCSF,GM-CSF,M-CSF,IL-3が好中球および単球機能を活性化すること(高久)、D因子とILー6が骨代謝を修飾すること(須田、穂積)、シアロ糖化合物が細胞膜レセプターを介して骨髄性白血病細胞を合化誘導すること(斎藤)、癌遺伝子(cーmyc)がフレンド白血病細胞の増殖分化を制御すること(帯刀)、熱ショック蛋白質(hsp47)が胚性腫瘍細胞の分化誘導機序に関与すること(永田)を明らかにした。 4.実験動物による骨髄性白血病分化誘導療法の基礎的検討:マウスの倍数性骨髄性白血病株細胞(LLー2)を樹立し、この細胞を用いてin vivoの分化誘導剤に対する反応性と分化誘導剤による白血病マウスの治療効果を明らかにした。また、分化誘導剤耐性のラット骨髄性白血病細胞が宿主マクロファージ由来の活性化酸素によって分化し、増殖が抑制されることを確認した。

報告書

(1件)
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] Lowe,D.G.: "Genomic cloning and heterologous expression of human differentiation-stimulating factor." DNA. 8. 351-539 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Honma,Y.: "Induction of differentiation of myeloid leukemia cells by novel alkylether lipids." Lipids.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamaki,T.: "Granulocyte-colony stimulating factor and retinoic acid cooperatively induce granulocytic differentiation of acute promyelocytic leukemia cells in vitro." Japanese Journal of Cancer Research. 80. 1077-1082 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ikuta,T.: "Normal mouse lung tissue produces a growth inhibitory factor(s)preferential for mouse monocytic leukemia cells." Cancer Immunology and Immunotherapy. 30. 139-144 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hayashi,M.: "A new experimental model for in vivo studies on differentiation and proliferation of leukemic cells using a mouse myeloid leukemia aneuploid line." Leukemia Research. 13. 989-999 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hino,M.: "Characterization of cellular receptors for erythroid differentiation factor on murine erythroleukemia cells." Journal of Biological Chimistry. 264. 10309-10314 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yuo,A.: "Recombinant human granulocyte colony-stimulating factor as an activator of human granulocytes:Potentiation of responses triggered by receptor-mediated agonists and stimulation of C3bi receptor expression and adherence." Blood. 74. 2144-2149 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kume,T.-U.: "Probability that the commitment of murine erythroleukemia cell differentiation is determined by the c-myc level." Journal of Molecular Biology. 202. 779-786 (1988)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto,T.: "A balance between self-renewal and commitment in the murine erythroleukemia cells with the transferred c-myc gene;an in vitro stochastic model." Cell Differentiation & Development.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kamijo,R.: "Suppression of TNF-stimulated proliferation of diploid fibroblasts and TNF-induced cytotoxicity against transformed fibroblasts by TGF-β." Biochemical Biophysical Research Communications. 158. 155-162 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kamijo,R.: "Effect of combinations of transforming growth factor-β1 and TNF on induction of differentiation of human myelogenous leukemic cell lines." Jouranl of Immunology.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nakamura,M.: "Characteristic incorporation of ganglioside GM3, which induces monocytic differentiation to human myelogenous leukemia HL-60 cells." Biochemical Biophysical Research Communications. 161. 782-789 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kitagawa,S.: "Human myelogenous leukemia cell line HL-60 cells resistant to differentiation-induction by retinoic acid: Hyposialylation of glycosphingolipids and granulocytic differentiation by neolacto-series gangliosides." Journal of Biological Chemistry. 264. 16149-16154 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Motoyoshi,K.: "Recombinant and native human urinary colony-stimulating factor directly augments granulocytic and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor production of human peripheral blood monocytes." Experimental Hematology. 17. 68-71 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Suzu,S.: "Enhancing effect of human monocytic colony-stimulating factor on monocyte tumoricidal activity." Cancer Research. 49. 5913-5917 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ohsaka,A.: "In vivo activation of human neutrophil functions by administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with malignant lymphoma." Blood. 74. 2743-2748 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Abe,E.: "A differentiation-inducing factor produced by the osteoblastic cell line MC3T3-E1 stimulates bone resorption by promoting osteoclast formation." Journal of Bone and Mineral Research. 3. 635-645 (1988)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Miyaura,C.: "Production of interleukin 6 and its relation to the macrophage differentiation of mouse myeloid leukemia cells(M1) treated with differentiation-inducing factor and 1α, 25-dihydroxyvitamin D3." Biochemical Biophysical Research Communications. 158. 660-666 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Uehara,Y.: "Irreversible inhibition of v-src tyrosine kinase activity by herbimycin A and its abrogation by sulfhydryl compounds." Biochemical Biophysical Research Communications. 163. 803-809 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nakai,A.: "The transformation-sensitive heat shock protein(hsp47)binds specifically to fetuin." Biochemical Biophysical Research Communications. 164. 259-264 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ohtsuka,K.: "A 40-kDa protein induced by heat shock and other stresses in mammalian and avian cells." Biochemical Biophysical Research Communications. 166. 642-647 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nakai,A.: "Transformation of BALB/3T3 cells by simian virus 40 cause a decreased synthesis of a collagen-binding protein(hsp47)." Journal of Biological Chemistry.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nakai,A.: "A novel ATP-binding heat inducible protein of Mr=37,000 that is sensitive to transformation in BALB/3T3 cells." Journal of Cellular Physiology.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Michishita,M.: "Induction of tumor necrosis factor-alpha and its receptors during differentiation in myeloid leukemia cells along the monocytic pathway.A possible regulatory mechanism for TNF-alpha production." Journal of Biological Chemistry.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii,Y.: "An enhanced expression of major histocompatibility complex class I and class II antigens in a lipopolysaccharide-resistant subline of a rat myelomonocytic leukemia." Cancer Research.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

URL: 

公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi