| 研究課題/領域番号 |
01010078
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| 研究種目 |
がん特別研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 国立がんセンター |
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研究代表者 |
西村 すすむ 国立がんセンター研究所, 生物学部, 部長 (20076970)
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| 研究分担者 |
葛西 宏 国立がんセンター研究所, 生物学部, 室長 (40152615)
山本 順寛 東京大学, 工学部, 助手 (60134475)
越智 崇文 帝京大学, 薬学部, 講師 (40129987)
上野 芳夫 東京理科大学, 薬学部, 教授 (00084418)
長谷川 良平 名古屋市立大学, 医学部, 講師
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| 研究期間 (年度) |
1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
17,500千円 (直接経費: 17,500千円)
1989年度: 17,500千円 (直接経費: 17,500千円)
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| キーワード | 8ーヒドロキシデオキシグアニン / 酸素ラジカル / DNA修飾 / DNA修復 / エンドヌクレアーゼ / ペルオキシゾーム増生 / 化学発がん / 変異 |
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| 研究概要 |
1.肝発がん性を示すアントラキノン系マイコトキシン、ルテオスカイリンをマウスに投与すると、肝や腎DNA中の8ーヒドロキシデオキシグアニン(8ーOHーdG)が増加することを認めた。このことはルテオスカイリンが酸素ラジカルを介してがん化に関与していることを示唆する。
2.ハムスター培養細胞に対して、アルキル過酸化物、tert-butyl-hydroperoxide(t-BuOOH)で処理すると、一本鎖DNA切断は処理後1時間で修復されるにもかかわらず、染色体異常の頻度は20時間以上も高く維持された。このことは染色体異常の誘発にDNAの1本鎖切断以外の反応が関与していることを示唆する。
3.脂質の酸化第一次生物質である脂質ヒドロペルオキシドが健康人血漿中に約3nM存在することを明らかにした。またユビキノールがビタミンEより優れた抗酸化剤であることを示した。
4.強い活性酸素消去剤である2ー0ーactadecylascorbic acid(CV-3611)が抗発がんプロモーション作用があることを、膀胱上皮細胞の凝集を指標とした短期検索法で明らかにした。
5.8ーOHーdGを特定の位置に含む二本鎖DNAを合成し、これを基質として用いることにより、大腸菌から8ーOHーdGの除去に特異的なエンドヌクレアーゼを検出し、且つ精製することに成功した。このエンドヌクレアーゼはこれまでに分離されたエンドヌクレアーゼと異っていた。このことは8ーOHーdGの生成が生物にとって有害であり、それを除去、修復する酵素が生物に存在することを示したもので意義深い。
6.放射線照射により、DNA中にin vitroで5ーホルミルデオキシウリジン(f^5du)が生成することを明らかにした。f^5duの生成には酸素ラジカルの関与が示唆され、突然変異の一つの原因である可能性がある。
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