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DNA合成酵素遺伝子の構造と機能

研究課題

研究課題/領域番号 01010084
研究種目

がん特別研究

配分区分補助金
研究機関愛知県がんセンター

研究代表者

松影 昭夫  愛知県がんセンター研究所, 生物学部, 部長 (90019571)

研究分担者 有賀 寛芳  北海道大学, 薬学部・微生物薬品化学, 教授 (20143505)
安藤 俊夫  愛知県がンセンター研究所, 生化学部, 部長 (20012693)
竹石 桂一  静岡県立大学, 食品栄養科学部, 教授 (90012608)
小祝 修  愛知県コロニー発達障害研究所, 生化学部, 主任研究員 (50132923)
花岡 文雄  理化学研究所, 放射線生物学部, 主任研究員 (50012670)
研究期間 (年度) 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
23,900千円 (直接経費: 23,900千円)
1989年度: 23,900千円 (直接経費: 23,900千円)
キーワードDNA合成酵素の遺伝子 / DNAポリメラーゼ / 遺伝子発現調節 / 発現調節領域 / サイレンサー / 細胞増殖と分化 / c-Fosタンパク質 / C-Mycタンパク質
研究概要

DNA合成酵素遺伝子の機能的な解析が進展し、以下に示す実績が新たに得られた。(1)DNAポリメラーゼβ遺伝子のサイレンサーに結合する因子にがん遺伝子cーfosの産物が含まれることおよびこの結合領域の塩基配列はcーmyc遺伝子のサイレンサーと相同性をもつ。(2)ショウジョウバエのDNAポリメラーゼα遺伝子をクローニングして、その全配列をほぼ決定した。また、この遺伝子の上流にはPCNA遺伝子と同様のホメオドメインタンパク質の結合配列が存在することを見いだした。(3)DNAポリメラーゼαープライマーゼ複合体を構成するすでにクローン化された中心ポリペプチド以外の4つのポリペプチドの部分アミノ酸配列を決定し、cDNAと遺伝子のクローニングを進めている。(4)ターミナルトランスフェラーゼ遺伝子の発現調節領域にあるパリンドローム配列に特異的に結合する因子を見いだした。(5)ヒト先天性奇形において、PCNA、DNAポリメラーゼαとβ遺伝子に構造異常のある例をさらに見いだし、形態形成におけるDNA合成酵素の機能に示唆を与えた。(6)B型肝炎ウイルス逆転写酵素を支配する3.6kbmRNAのプロモーター結合タンパク質が肝細胞に特異的な因子と他の細胞にもある因子の複合体であることを証明した。(7)野性型およびカンプトテシン耐性のヒトトポイソメラーゼIcDNAの塩基配列を比較し、耐性をもたらしたのが、533番のGlyのAspへの変化であることを証明した。また、トポイソメラーゼIの活性変化によって核内のシグナル伝達系の変調がもたらされることを示唆した。(8)cーMycタンパク質が結合するcーmyc遺伝子上流にある配列とエンハンサーおよびDNA複製開始領域の関係をさらに詳細に解析した。また、cーMycのDNAへの結合にDNAポリメラーゼαも関与していることを見いだした。

報告書

(1件)
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (53件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (53件)

  • [文献書誌] M.Yamaguchi: "Dual cis-acting negative regulatoryelements located upstream of the mouse DNA polymerase β gene" J.Biochem.105. 79-83 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Ohno: "Sequence-specific inhibition of DNA strand elongation by incorporation of 9-β-D-arabibofuranosyladenine" Cancer Res.49. 2077-2081 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] F.Hirose: "Difference in expression of DNA polymerase β among various mouse tissues" Exp.Cell Res.181. 169-180 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] M.Yamaguchi: "Paradoxical effect of simian virus 40 enhancer on the function of mouse DNA polymerase β gene promoter" Nucleic Acids Res.17. 3725-3734 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] M.Yamaguchi: "Cell type-specific expression of mouse DNA polymerase β is regulated by silencer elements" J.Cell.Physiol.141. 431-436 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] M.Yamaguchi: "Repression of polyoma virus DNA replication by 5'-flanking region of mouse DNA polymerase \ gene containing transcriptional silencer elements" J.Biol.Chem.264. 16887-16891 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] M.Yamaguchi: "Drosophila PCNA/cyclin gene:structure and expression during development and specific binding of homeodomain proteins to its 5'-flanking region" Mol.Cell.Biol.(1990)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] T.Date: "Site-directed mutagenesis of tecombinant rat DNA polymerase β:involvement of Arg183 in primer recognition" Biochemistry. (1990)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] A.Matsukage: "Coprecipitation of 3'→5' exonuclease and DNA polymerase γ with anti-DNA polymerase γ antibody" J.Biochem.264. (1990)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] M.Suzuki: "DNA primase-DNA polymerase α assembly from mouse FM3A cells:purification of constituting enzymes,reconstitution,and analysis of RNA priming as coupled to DNA synthesis" J.Biol.Chem.10065-10071 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] K.Matsumoto: "Tissue-specific DNA binding of nuclear factor proteins that bind to the adenovirus inverted terminal repeat" J.Biochem.105. 927-932 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] K.Sugasawa: "Heterogeneous assembly of nascent core histons to form nucleosomal histone octamaers in mouse FM3A cells" Eur.J.Biochem.185. 55-61 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] F.Takeuchi: "Inhibitory effects of gold sodium thiomalate on DNA polymerase α" Clin.Exp.Reumatol.7. 1-7 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] K.Matsumoto: "Nuclear factor I represses the reverse-oriented transcription from the adenovirus type 5 DNA terminus" Biochem.Biophys.Res.Commun.164. 1212-1219 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] S.Hoshino: "A human homologue of the yeast GST1 gene codes for a GTP-binding protein and is expressed in a proliferation-dependent manner in mammalian cells" EMBO J.8. 3807-3814 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] T.Eki: "Isolation of temperature-sensitive cell cycle mutants from mouse FM3A cells:characterization of mutants with special reference to DNA replication" J.Biol.Chem. 265. 26-33 (1990)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] M.Saijo: "Purification and characterization of type II topoisomerase from mouse FM3A cells:phosphorylation of topoisomerase II and modification of its activity" Biochemistry. 29. (1990)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] M.Seki: "DNA helicase and nucleoside-5'-triphosphatase activities of polyoma virus large tumor antigen" Biochemistry. 29. (1990)

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  • [文献書誌] K.Oiwa: "Gene expression of terminal doexynucleotidyl transferase in neoplastic cells of leukemia and lymphoma" Jpn.J.Cancer Res.80. 331-334 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] O.Koiwai: "Demonstration of promoter function for the 5'-flanking region of the human gene for terminal deoxynucleotidyltransferase" Biochem.Biophys.Res.Commun.164. 863-868 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] K.Yaginuma: "Identification of a promoter region for 3.6-kilobase mRNA of hepatitis B virus and specific cellular binding protein" J.Virol.63. 2914-2920 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Shirakata: "The X gene of hepatitis B virus induced growth stimulationand tumorgenic transformation of mouse NIH3T3 cells" Jpn.J.Cancer Res.80. 617-621 (1989)

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  • [文献書誌] K.Koike: "Oncogenic potential of hepatitis B virus" Mol.Biol.Med.6. 151-160 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] I.Suzuki: "The gene for PCNA(DNA polymerase δ auxiliary protein)is present in both mammalian and higher plant genomes" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 3189-3193 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] M.C.Yoshida: "Chromosome assignment of the PCNA gene for human proliferating cell nuclear antigen" Jpn.J.Human Genet.34. 32 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] P.K.Nakane: "Proliferating cell nuclear antigen(PCNA/cyclin); Review and some new findings" Acta Histochem.Cytochem.22. 105-116 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] T.Moriuchi: "A polymorphic DNA marker genetically linked to congenital malformation" Nucleic Acids Res.(Symp.Syr.). 21. 19-20 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] N.Horie: "Identification and characterization of an L1 family sequence with a very long open reading frame in the third intronof the human thymidylate synthase gene" J.Biochem.106. 1-4 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] K.Takeishi: "Isolation of phage clones which cover a functionally active gene and structural analysis of the region upstream from the transcription initiation codon" J.Biochem.106. 575-583 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] K.Shiokawa: "Persistance and expression of circular DNAs encoding Drosophila amylase,bactrial chloramphenicol acetyltransferase,and others in Xenopus laevis embryos" Cell Str.Funct.14. 261-269 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] H.Tamura: "Acidic phospholipids directly inhibit DNA binding of mammalian DNA topoisomerase I" FEBS Let.(1990)

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  • [文献書誌] K.Suzuki: "Topostin,a novel inhibitor of mammalian DNA topoisomerase I from Flexibactor topostinus sp.nov.I.Toxynomy and fermentation of producing strain" J.Antibiot.(1990)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Y.Ikegami: "Topostin,a novel inhibitor of mammalian DNA topoisomerase I from Flexibactor topostinus sp.nov.II.Puriification and some properties of topostin" J.Antibiot.(1990)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] H.Hayashi: "Difference of two amino acids on domain makes the alloantigenicity between HLA-Bw52" J.Immubol.142. 306-311 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] S.M.M.Iguchi-Ariga: "DNA replication regulated by c-myc protein." The Eukaryotic Nucleus:Molecular Biochemistry and Macromoleculear Assemblies,ed.S.H.Wilson. 33-46 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] H.Yamaki: "Inhibition of c-myc gene expression in murine lymphoblastoma L5178Y cells by geldanamycin and herbimycin,antibiotics of benzoquinoid ansamycin group" J.Antibiot.42. 604-610 (1989)

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  • [文献書誌] K.Ariizumi: "Effect of the silencer sequence on polyomavirus DNA replication" Mol.Cell.Biol.9. 4026-4031 (1989)

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  • [文献書誌] Y.Kubota: "Transrepression of the N-myc gene expression by c-myc protein" Biochem.Biophys.Res.Commun.162. 991-997 (1989)

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  • [文献書誌] K.Ariizumi: "Negative transcriptional regulatoty element that functions in the embryonal carcinoma cells" Mol.Cell.Biol.9. 4032-4037 (1989)

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  • [文献書誌] S.M.M.Iguchi-Ariga: "Concerned mechanism of DNA replication and transcription" Cell Str.Funct.14. 639-641 (1989)

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  • [文献書誌] H.Ariga: "DNA replication origin and transcriptional enhancer in c-myc gene share the c-myc protein binding sequences" EMBO J.8. 4273-4279 (1989)

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  • [文献書誌] S.Yoshida: "Interaction of DNA polymerases with phospholipids" Biochim.Biophys.Acta. 1009. 61-66 (1989)

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  • [文献書誌] S.Yoshida: "A novel accessory protein of mammalian DNA polymerase α" J.Biochem.106. 389-395 (1989)

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  • [文献書誌] H.Umekawa: "A Ca^<2+>-dependent DNA primase-like activity from HeLa cells" Biochem.Internat.18. 1173-1181 (1989)

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  • [文献書誌] H.Fujisawa: "Biochemical changes in the testicular varococelo" Arch.Andorol.22. 149-159 (1989)

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  • [文献書誌] K.Tomiya-Koizumi: "A novel phospholipase A_2 associated with nuclear matrix:stimulation of the activity and modulation of the Ca^<2+> -dependency by phosphoinositides" Biochem.Biophys.Acta. 1002. 182-188 (1989)

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  • [文献書誌] T.Inoue: "In vitro bone marrow toxicity of nucleotide analogues against human immunodeficiency virus" Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 576-579 (1989)

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  • [文献書誌] M.Tanaka: "Efficient formation of cytosine arabinoside 5'ーtriphosphate in leukemic blasts of human T-cell acute lymphoblastic leukemia" Leukemia Res.13. 931-936 (1989)

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  • [文献書誌] N.Yasumoto: "Anti-herpesvirus activity of citrusine-I,a new acridone alkaloid,and related compounds" Antiviral Res.12. 21-36 (1989)

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  • [文献書誌] M.Ohki: "Tracking bacterial DNA replication forks in vitro by PFG electrophoresis"

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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