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“G_1期造血幹細胞"の分泌する細胞増殖抑制因子の精製とその作用機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 01015110
研究種目

がん特別研究

配分区分補助金
研究機関関西医科大学

研究代表者

池原 進  関西医科大学, 医学部, 教授 (90108986)

研究分担者 比舎 弘子  関西医科大学, 医学部, 助手 (90151422)
土岐 純子  関西医科大学, 医学部, 助手 (40077681)
長田 憲和  関西医科大学, 医学部, 講師 (40155940)
稲葉 宗夫  関西医科大学, 医学部, 講師 (70115947)
研究期間 (年度) 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
1989年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
キーワード造血幹細胞 / natural suppressor cells / 抗腫瘍性 / 抑制因子
研究概要

我々は、マウス骨髄中に、腫瘍細胞の増殖を抑制する細胞が存在することを見出した。その細胞の特徴を解析し、T細胞、B細胞、マクロファージ、NK細胞、NC細胞とは異なる新しい細胞で、(1)wheat germ agglutinin(WGA)に特異的に結合しやすい事(2)強力なCFUーS活性を有すること(3)5ーFUに感受性であることからcycling phaseの造血幹細胞群に属するものと考えられる(Proc.Natl.Acad.Sci.85:4824,1988)。この細胞は、DNA合成を非特異的に抑制するfactorを産生しており、限外ろ過装置(Amicon PMー10 filterを使用)で、約15倍に濃縮後、SephacrylSー200でゲルろ過を行うと、分子量20,000の所に、活性が認められた。このcycling phaseの造血幹細胞の腫瘍細胞増殖抑制能は、ILー3とGMーCSFによって増強されることが明らかになった(Cancer Research in press)。ヒトへの応用を目的に、まず、モンキーを用いて、この細胞をcharacterizeした。骨髄中よりT細胞、B細胞、マクロファージを除去するに従って、腫瘍細胞の増殖抑制活性が増強した。さらに、Percollの比重分画法により、分画すると低比重分画(Fr.2:1.0600<rho<1.0655)に一番高い活性が認められた。このFr.2の細胞はNK活性も強いが、Fr.2の細胞をNKに対するモノクローナル抗体と補体で処理すると、NK活性は消去するが、腫瘍細胞の増殖抑制活性は影響を受けないことが判明した。さらに、このFr.2をWGA^+とWGA^-に分画すると、WGA^+の分画に強力な活性が認められ、in vitroのCFUーGM、CFUーMixの活性と腫瘍細胞の増殖抑制活性が相関することから、モンキーでも、造血幹細胞分画に、抗腫瘍性を有する細胞が存在することが明らかになった(BLOOD in press)。更に、ILー3 receptor関連抗体を用いて解析した結果、NS細胞は、ILー3R^+/WGA^+に属することが判明した(submitted to BLOOD)。
現在、ヒトの骨髄中より、同様の方法で抗腫瘍性細胞を分離精製中である。

報告書

(1件)
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (7件)

  • [文献書誌] MiyamaーInba Muneo et al.: "Unusual phenotype of B cells in tne thymus of normal mice." J.Exp.Med.168. 811-816 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Ikehara Susumu et al.: "Longーterm observations of autoimmuneーprone mice treated for autoimmune diseases by allogeneic bone marrow transplantation." Proc.Natl.Acad.Sci.86. 3306-3310 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Inaba Muneo et al.: "Functional analyses of thymic CD5^+ cells.Responsiveness to MHC class IIーrestricted T blasts but not to lpr or antiーIgM plus ILー4." J.Exp.Med.171. 321-326 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiura Kikuya et al.: "Inhibition of tumor cell proliferation by natural suppressor cells present in murine bone marrow." Cancer Research.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sugiura Kikuya et al.: "Enrichment of natural suppressor activity in a wheat germ agglutinin positive,stem cell enriched fraction of monkey bone marrow." Blood.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Mizutani Hajime et al.: "Analyses of thrombocytopenia in idiopahtic thrombocytopenic purpuraprone mice by platelet transfer experiments between(NZX x BXSB)F_1 and normal mice." Blood.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 池原進(分担出筆): "最新免疫学(山村雄一編集)" 同文書院, 806 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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