| 研究課題/領域番号 |
01440040
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
滝島 任 東北大学, 医学部, 教授 (20004765)
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| 研究分担者 |
山内 広平 東北大学, 医学部, 助手 (20200579)
丹野 恭夫 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (20133944)
井上 洋西 東北大学, 医学部附属病院, 講師 (40133962)
無江 季次 東北大学, 医療短期大学部, 教授 (40004882)
佐々木 英忠 東北大学, 医学部附属病院, 教授 (20004731)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
15,500千円 (直接経費: 15,500千円)
1991年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1990年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
1989年度: 9,800千円 (直接経費: 9,800千円)
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| キーワード | 非マドレナリン抑制神経 / VIP / ブラディカイニン / 神経原性気道炎症 / 気道浮腫 / 咳 / 神経ペプタイド / 活性酸素 / 非アドレナリン抑制神経 / 気道過敏性亢進 / 非アドレナリン非コリン作動性神経 / 抗原誘発性気道収縮 / NPY / ヒスタミンH_3レセプタ- / 神経原性炎症 / M_2レセプタ- / 気道過敏性 / 抗原感作 / オゾン〓露 / 好中球 / 好酸球 / 好塩基球 / ス-パ-オキシド / エルトリエ-タ- |
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| 研究概要 |
A)基礎的研究においては、動物実験より以下のような成果を得た。
1.感作したネコにおいて、抗原チャレンジにより、非アドレナリン作動性抑制神経の機能不全が起ることを示した。外因性VIPの気道拡張作用も抑制されることより、肥満細胞から放出されたトリプテ-スによるVIPの分解がこのメカニズムであると考えられた。
2.ネコのin situモデルにより、ブラディカイニンによる気道炎症と気道過敏性の関連について検討した。ブラディカイニンは、気道の血管透過性を亢進させ、気道の浮腫をきたし、アセテルコリによる気道収縮反応を増強した。
3.モルモットを用い、神経電気刺激、ブラディカイニン投与によっておこる神経原性炎症に対する抑制因子について検討した。Kチャンネルオ-プナ-、NPY、Ibudilast等によって、神経原性炎症が抑制され、新しい喘息治療薬の可能性が示唆された。
4.モルモット遅発型喘息反応が、ILー1投与により増強された。
5.活性酸素による気道収縮反応をモルモットin vitroで検討した.本反応に対する肥満細胞の関与が示された。
以上の動物実験より、気道過敏性の成立機序として神経原性あるいは、活性酸素、抗原抗体反応によるサイトカインの関与が明らかとなった。
B)臨床的検討
1.ACE阻害剤によっておこる咳のメカニズムを検討した。ACE投与者では、ブラディカイニンによる咳反射が亢進しており、咳において、ブラディカイの代謝障害あるいはサブスタンスP代謝の障害の関与が示唆された。
2.喘息患者におけるブラディカイニンによる気道収縮反応が、一部神経ペプタイドの放出を介していることを示した。
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