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高血圧の発現機序と予後因子の分子・遺伝子レベルにおける検討

研究課題

研究課題/領域番号 01440043
研究種目

一般研究(A)

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

武田 忠直  大阪市立大学, 医学部, 教授 (50010129)

研究分担者 根来 伸夫  大阪市立大学, 医学部, 助手 (80180701)
河野 雅和  大阪市立大学, 医学部, 講師 (20153489)
金山 良春  大阪市立大学, 医学部, 講師 (60106341)
田辺 和裄  Osaka Engineering College, Department of Biology, Associate Professor (40047410)
研究期間 (年度) 1989 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
22,600千円 (直接経費: 22,600千円)
1991年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
1990年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
1989年度: 14,600千円 (直接経費: 14,600千円)
キーワード高血圧自然発症ラット / プロティンキナ-ゼC / mRNA / ホスホリパ-ゼC / 制限酵素断片長多型(RFLP) / PDGFーA / 高血圧 / 自然発症高血圧ラット / 血小板由末成長因子(PDGFーA) / 高血圧自然発症ラット(SHR) / WKYラット / 遺伝子クロ-ニング / Restriction fragment length polymorphism(RFLP) / ミオシン軽鎖 / 血小板 / リン酸化 / フオスフォライペ-スC / クロ-ニング
研究概要

(1)高血圧とプロティンキナ-ゼCとの関連について
自然発症高血圧ラット(SHR)の血小板プロティンキナ-ゼC(PKC)活性は上昇しており降圧治療により低下する。SHR大動脈のPKC活性も上昇しており降圧治療により低下し、血圧との間にr=0.84の相関をみた。このPKC活性の上昇はαーPKCーmRNAの増加によるαーPKC蛋白(74K,77K)の合成の亢進によりもたらされている。
(2)ホスホリパ-ゼCの遺伝子レベルの変異について
SHR,SHRSP,WKYラットのホスホリパ-ゼC(PLC)α,β,γ_1,γ_2δの遺伝子の変異の有無についてRFLPを検討することにより行った。PLCαではSHRSPとSHR,WKY間に変異を認めた。PLCβでもSHRSPとSHR,WKY間に変異を認めたが,PLCα,では三者共に変異を認めた。しかしPLCーγ_2では3者間に変異を認めなかった。PLCーδではSHRSP,SHRとWKYに変異を認めた。以上SHRSPとSHR,WKYのPLC遺伝子あるいはその近傍には遺伝子の変異が生じている事が明らかとなった。
(3)SHR大動脈における成長因子の遺伝子発現について
高血圧に伴う動脈硬化に重要な血管平滑筋の増殖にどの成長因子の関与があるかを検討するため,SHR,WKYの大動脈における各種成長因子の遺伝子発現の差異について検討した。PDGFーA,PDGFーB TNF,ILー6,TGFーβのうちでPDGFーAがSHRの大動脈において4週,8週,15週,54週の各調迄においてWKYとの差異が最も多く出現している事が判明し、高血圧に伴う血管の増殖にPDGFーAが関与している事が示唆された。

報告書

(4件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Takori K,Inariba H,Itoh S.Inoue T,Kanayama Y,Takeda T,: "Chronic antihypertensive drug treatment decreases protein KinaseC actiity in platelets in platelcts from SHR." Chinical and Expprimental Hypprtenston. A12. 1063-1075 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami M,Kanayama Y,Inariba H,Negoro N,Inoue T,Takeda T.: "Angiotensim II induced biphasic inositol 1,4,5-triphosphate response in rat vascular smooth muscle cells." European Journal of Pharmacology-Molocalar Pharmacolgy see.208. 93-95 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inariba H,kanayama Y,Takaori K,Negoro N,Inoue T,Takeda T,: "Increased Na^+/H^+ exchange activity in vascular smooth muscle cells of spotuneously hypertensiue rats and possible involvament of protein KinaseC." Chinical and Experimoutal pharacolgy and Physiology. 19. (1992)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 武田 忠直: "細胞分子レベルからみた高血圧研究の一断章" 高血圧. 13. 91-101 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nanayama Y,Inariba H,Negoro N,Okamura M,Inoue T,Takeda T,: "Blood pressure is associated with protein kinase C activity in aortic smooth muscle cells from spontaneously hypertesiue rats" Circulation. 82. III-232 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Negoro N,Kanayama Y,Inariba H,Okamura M,Inoue T,Takeda T.: "Restriction fragment length polymorshisns for rat phospholipaseC α gene in spontaneously hypertensiue rats," Journal of Hypertension. 8(suppl). 570 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takaori K. Inariba H. Itoh S. Inoue T. Kanayama Y. Takeda T.: "Chronic antihypertensive drug treatment decreases protein kinase C activity in platelets from SHR." Clin. Exp. Hypertension. A 12. 1063-1075 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Minami M. Kanayama Y. Inariba H. Negoro N. Inoue T. Takeda T.: "Angiotensin II induced biphasic inositol 1, 4, 5-triphosphate response in rat vascular smooth muscle cells." Eur. J. Pharmacol. -Mol. Pharmacol Sec.208. 93-95 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Inariba H. Kanayama Y. Takaori K. Negoro N. Inoue T. Takeda T.: "Increased Na/H exchange activity in vascular smooth muscle cells of spontaneously hypertensive rats and possible involvement of protein kinase C" Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.19. (1992)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeda Tadanao: "A facet of cellular and molecular hypertension research. (in Japanese)" Kouketsuatu. 13. 91-101 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanayama Y. Inariba H. Negoro N. Okamura M. Inoue T. Takeda T.: "Blood pressure is associated with protein kinase C activity in aortic smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats." Circulation. 82. III-232 (1990)

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    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Negoro N. Kanayaam Y. Inariba H. Okamura M. Inoue T. Takeda T.: "Restriction fragment length polymorphism for rat phospholipase C gamma gene in spontaneously hypertensive rats." J. Hypertension. 8 (Suppl). S70 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 武田 忠直: "細胞分子レベルからみた高血圧研究の一断章" 高血圧. 13. 91-101 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Ninami M;Kanayama Y;Inariba H;Netoro N;Inoue T;Takeda T.: "AngiotensinII induced diphasic inositolー1,4,5ーtinphosphate response in rat vascular smooth muscle cells" European Journal 競f pharmacologyーMoleculan Pharmacll. 208. 93-95 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 根来 伸夫,金山 良春,岡林 幹夫,岩井 潤子,井上 隆智,武田 忠直: "高血圧自然発症ラットの大動脈における成長因子の遺伝子発現についての検討" 高血圧. 14. 56 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Negoro N;Kanayama Y;Okamura M;Inoue T;Takeda T.: "Growth factor gene expression in aorta of spontaneously hypostensue rats." Circulation. 84. II-560 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Imariba H;Kanayama Y;Takaor K;Nobuo N;Inoue T;Takeda T.: "Increasecl Na^+/H^+ exchange activity in vascular smooth muscle cells of spontaneously hypentersive rats and possible involvement of protein kinase C." Clinical Explrimental Pharmacology and physiology. 9. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kanayama,Y.Inariba,H.Takaori,K.Itoh,S.Takeda T.: "Incneased phosphorylation of myosim light chain in platelets of spontaneously hypertensine rats." Hypertension. 12. 356 (1988)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Takaori K.Inariba H.Itoh S.Inoue T.Kanayama Y.Takeda T.: "Chronic antihypertensive drug treatment decreases Protein kinase C activity in plateles from SHR." Clinical & Experimental Hypertension. A12. 1063-1075 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kanayama Y,Takaori K,Inariba H,Negoro N,Inoue T,Takeda T.: "Hypotensive treatment modulates phosphorylation of myosin light chain in platelets of spontaneously hypertensive rats" Circulation. 80. II22 (1989)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Negoro N,Kanayama,Y,Inariba H,Okamura M,Inoue T,Takeda T.: "Endothehin modulated cーmyc protooncogene expression in cultussl aortic smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats." Hypertension. 14. 340-341 (1989)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kanayama,Y.Inariba H,Negoro N,Okamura M,Inoue T,Takeda T.: "Blood pressure is associated with proteinkinase C activity in aortic smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats" circulation. 82. III-232 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Negoro N,Kanayama Y,Inariba H,Okamura M,Inoue T,Takeda T.: "Restriction fragment length polymorphisms for rat phospholipase Cーγ gene in spontaneously hypertensive rats." J.Hypertension. 8(sup13). S70 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kanayama Y.,Inariba H.,Takaori K.,Itoh S.,Takeda T.: "Increased phosphorylation of myorin light chain in platelets of spontaneously by peitenoiue rats." Hypertension. 12. 356 (1988)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Takaori K.,Inariba H.,Itoh S.,Inoue T.,Kanayama Y.,Takeda T.: "Chronic antihypertensive drug treatment decieases Protein kinase C activity in plateles from SHR." Clinical&Experimental Hypertension,in press. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kanayama Y.,Takaori K.,Inariba H.,Negoro N.,Inoue T.,Takeda T.: "Hypotensive treatment modulates phosphorylation of myosin light chain in platelets of spontaneously hypertensive rats." Circulation. 80. II22 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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