| 研究概要 |
ヒト乳癌における増殖因子・受容体の多様性とその臨床特性を明らかにし,更にそれらの特性に基づいた治療法の開発を目的として研究を行った。まず,ヒト乳癌における増殖因子・受容体の多様性と臨床特性を遺伝子レベルで明らかにするため,ヒト乳癌組織におけるintー2,erbB,erbBー2,Cーmycの増幅を,それぞれのプロ-ブを用いてslot blot analysisで検討した。intー2およびerbBー2癌遺伝子はそれぞれ全症例の約20%に増幅が認められた。intー2もしくはerbBー2癌遺伝子の増幅群と非増幅群とについて2群間の背景因子を比較検討すると両群間には有意の差を認めなかったが,KaplanーMeier法で乳癌根治術後の累積生存率をそれぞれの群について求め,比較検討するとintー2またはerbBー2癌遺伝子が増幅している群では非増幅群よりそれぞれ有意に生存率は低下していた。cーerbBー2癌遺伝子産物に対する抗体はcーerbBー2癌遺伝子産物の細胞外ドメインの一部と同じポリペプチドを合成して,抗原としマウスに免疫してモノクロ-ナル抗体を作製した。本抗体によリヒト乳癌組織を染色すると全症例の約20%の症例で染色陽性と判断された。乳癌根治術が施行されだ患者の累積生存率をcーerbBー2産物陽性群と陰性群とに分けて各々KaplanーMeier法で検討すると,全症例で検討しても,またStage別に層別化を行っても陽性群の生存率は陰性群に比して有意に低下していた。そこで,これら予後不良の症例に対する集学的治療を開発する目的で,上皮増殖因子受容体やcーerbBー2産物を認識するモノクロ-ナル抗体(B4G7およびA3B10)とhemitoxinであるgeloninとのconjugateを作製し,各種癌細胞に投与したところ各々の産物を過剰発現している癌細胞に特異的に殺細胞効果が認められた。
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