| 研究課題/領域番号 |
01440075
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| 研究種目 |
一般研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
形態系基礎歯科学
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
土田 信夫 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (60089951)
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| 研究分担者 |
高橋 信義 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (90014258)
池田 正明 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (20193211)
鴨脚 建夫 東京医科歯科大学, 歯学部, 助手 (80213015)
山本 肇 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (60005014)
榎本 昭二 東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (40013940)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
35,900千円 (直接経費: 35,900千円)
1991年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1990年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
1989年度: 28,700千円 (直接経費: 28,700千円)
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| キーワード | 扁平上皮癌 / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / ras遺伝子 / p53遺伝子 / PCR(polymerase chain reaction) / SSCP(single strand confomation polymarphysm) / p53 / ras / PCR / 病理切片 / SSCP / 口腔癌 / 口腔扁平上皮癌 / Polymerase Chain Reaction(PCR) / 骨肉腫 / 癌抑性遺伝子 / Polymerase chain Reaction(PeR) |
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| 研究概要 |
ヒト癌は正常細胞に複数の癌遺伝子・癌抑制遺伝子の変異が多段階でおきた結果と考えられる。本研究では口腔扁平上皮癌(SCC)に焦点をあて、その発癌機構の解明と診断への応用を目標として、rasとEGFR癌遺伝子活性化とp53癌抑制遺伝子の不活化について解析した。
ras活性化の解析:29例のSCC手術材料のNー,Hー、Kーrasの12、13、61番目のコドンの変異をPCR増幅ーオリゴヌクレオチドプロ-ブ法、PCRー1本鎖DNA構造多型性解析(SSCP)法を用いて検索したが、2つの細胞株を除いて変異ま見いだせなかった。さらにHーrasの活性化を見いだした細胞株について病理切片を用いて検討したところ、1例では初診時の原発巣で既に活性化がおきていた。一方白板症を経てSCCを発症した他の例では細胞株樹立の際の、SCCには変異が見られたが、白板症、非癌部に変異は見いだせなかった。口腔SCCにおけるras遺伝子活性化の頻度(6%)は大腸、肺等の線癌で見られる頻度(40ー90%)と比較し有意に低く、従ってrasの活性化はSCC発症にとって重要ではないと思われる。
p53遺伝子不活化の解析:15のSCC樹立細胞株についてcDNAーSSCP,exonーSSCP法を用いて変異の有無を解析した。その結果、14株に変異を検出し、変異の内容を決定した。変異はコドン126から305にわたって見つかりまたホットスポットとしてコドン248が3例、エキソン6のsplicing donor変異が2例見つかった。点突然変異は13例でそのうち10例はmissense変異であった。
上皮成長因子受容体(EGFR)の解析:4例の口腔SCCについて調べたところEGF結合能がいずれも上昇していた。
従ってp53遺伝子変異とEGF結合能の上昇は口腔SCC発症に深く関わり、SCC診断のマ-カ-となりうる事が明らかとなった。
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