| 研究課題/領域番号 |
01480102
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| 研究種目 |
一般研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
基礎獣医学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
佐藤 晃一 東京大学, 農学部, 助手 (90205914)
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| 研究分担者 |
唐木 英明 東京大学, 農学部, 教授 (60011912)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
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| 研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
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| 配分額 *注記 |
6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
1990年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1989年度: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
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| キーワード | 平滑筋 / エンドセリン / Cキナ-ゼ / GTP結合タンパク質 / 細胞内カルシウム / PI代謝回転 / 内皮依存性弛緩物質 / カルシウム蛍光指示薬 / 細胞内カルシウム濃度 |
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| 研究概要 |
本研究では、血管内皮細胞由来の血管収縮因子であるエンドセリンー1(ETー1)およびエンドセリンー3(ETー3)を用いて、各種平滑筋に対する作用を検討し、以下の知見を得た。
1.ラット大動脈(RA)、頚動脈(RC)、子宮(RU)、モルモット盲腸紐(GT)、回腸(GI)、輪精管(GV)、ブタおよびイヌ気管(ST、CT)を材料とし、Ca感受性色素furaー2を使用して、細胞内Ca濃度([Ca]_1)と収縮張力を同時に測定した。その結果、RA、RC、ST、CTはGI、GVに比べて、ETー1に対する感受性が高いことが示唆された。受容体結合実験の成績を加えると、RAにおいてETー3の受容体数がETー1よりも少ないこと、RUにおいてETー3の受容体数はETー1よりも少なく、またその内活性も低いこと、GlにおいてはETー3の受容体数はETー1と同程度だが、その内活性が低いことが示唆された。
2.発情休止期、発情期、妊娠期のRUを用いた実験より、発情休止期、発情期のRUにおいてETー1は電位依存性Caチャネルを介したCa流入を起こすが、妊娠期においてはこれ以外の経路からCa流入が起こることが示唆された。
3.RAにおいて、ETー1による[Ca]_1 の増加はCaチャネルブロッカ-により完全に抑制されたが、張力は一部しか抑制されなかった。さらに外液のCaを除去しても、張力が一部残存することから、ETー1による収縮はCaに依存する部分、収縮蛋白系のCa感受性増加による部分およびCaに非依存性の部分のあることが示唆された。
4.Ca除去液中においてETー1により、[Ca]_1が一過性に増加した。また、[^3H]ーlP_3を用いた実験よりRAにおいてETー1投与によりlP_3量が増加したことから、ETー1はP1代謝回転を介した反応を起こすことが示唆された。
5.α毒素処理スキンドファイバ-を用いた実験により、ETー1による収縮はG蛋白を介したものであることが示唆された。
以上の成績により、ETー1およびETー3受容体は平滑筋の種類により、その分布や受容体結合後の活性が異なると考えられる。また、そのETー1は流入したCaに依存する収縮以外に、受容体刺激により、G蛋白質、フォスフォリバ-ゼC、ジアシルグリセロ-ルを介しCキナ-ゼを活性化し、Ca感受性の増加とCa非依存性の収縮を起こすと考えられる。
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