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T細胞の分化と免疫応答に関与するリンパ球機能分子の分子遺伝的解析

研究課題

研究課題/領域番号 01480194
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 免疫学
研究機関順天堂大学

研究代表者

奥村 康  順天堂大学, 医学部, 教授 (50009700)

研究分担者 小端 哲二  順天堂大学, 医学部, 講師 (10205445)
八木田 秀雄  順天堂大学, 医学部, 助教授 (30182306)
屋部 登志雄  順天堂大学, 医学部, 助手 (50239836)
中村 哲也  順天堂大学, 医学部, 助手 (30189047)
研究期間 (年度) 1989 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
1991年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1990年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1989年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
キーワードLFA / VLA / mAb / lympocyte / tolerance / lymphocyte / CD2 / TcR / トランスフェクタント / CD4
研究概要

リンパ球機能分子のうち、特に細胞外マトリックス(ECM)と結合しその刺激によりリンパ球が活性化される経路の果たす免疫反応における重要性を明らかにすることが出来た。ECMとの接着分子であるインテグリン族に属するVLA分子に対するモノクロ-ナル抗体の作製に成功し、抗マウス、VNレセプタ-、抗マウスβ3、抗ラットVLA4、抗ラットVLA5等のモノクロ-ナル抗体を作製した。これらの抗体を用い、マウス、ラットのリンパ球が、ECMによって活性化され得る細胞内機序を明らかにすることが出来た。又、ラットのマスト細胞の活性化、リンパ球のホ-ミングにおいてもVLA4、VLA5等の分子が重要な役割を担っていることを調べることが出来た。一方、in vivoにおいても細胞外マトリックス(ECM)からリンパ球膜表面のVLA分子を介してリンパ球が活性化される経路を明らかにした。特にヒトの関節リウマチノ局所において、VLAを介したシグナルによりリンパ球から各種の炎症性のサイトカインが産生されていることを明らかにした。またその際、ファイブロネクチン、ラミニン、コラ-ゲンと云ったECMの種類により、VLAを介したサイトカイン産生のスペクトラムが異なることを各種のインタ-ロイキン,TNFα,TNFβ,TGFのmRNAの産生を指標に明らかにした。

報告書

(4件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] Nakamura,T.,Takahashi,K.,Koyanagi,M.,Y.,et al.: "Acivation of a natural killer clonc upon target cell binding via CD2." Eur.J.Immunol.21. 831-834 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ota,Y.,Kobata,T.,Seki,M.,et al.: "Exterathymic origin of Vγ1/Vδ6 T cells in the skin" Eur.J.Immunol.(1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iigo,Y.,Takashi,T.,Tamatani,T.,et al.: "ICAM-1-dependent pathway is critically involved in the pathogenesis of adjuvant arthritis in rats." J.Immunol.(1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isobe,M.,Ihara,A.,Okumura,et al.: "A short course of anti-ICAM/anti-LFA-1 treatment leads to specific acceptance of cardiac allograft." Science. (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi,K.,Nakata,M.,Tanaka,T.,et al.: "CD4 and CD8 regulate IL-2 response of T cells:Involvement of P56^<1ck>." Proc.Natl.Acad.Sci.(1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura, T., Takahashi, K., Koyanagi, M., Y., et al.: "Activatin of a natural killer clone upon target cell binding via CD2." Eur. J. Immunol.21. 831-834 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ota, Y., Kobata, T., Seki, M., et al: "Exterathymic origin of V_<gamma>1/V_<delta>6 T cells in the skin" Eur. J. Immunol.,. (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iigo, Y., Takashi, T., Tamatani, T., et al.: "ICAM-1-dependent pathway is critically involved in the pathogenesis of adjuvant arthritis in rats." J. Immunol.,. (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Isobe. M., Ihara, A., Okumura, et al.: "A short course of anti-ICAM/anti-LFA-1 treatment leads to specific acceptance of cardiac allograft." Science. (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi, K., Nakata, M., Tanaka, T., et al.: "CD4 an CD8 regulate IL-2 response of T cells : Involvement of p56^<1ck>." Proc. Natl. Acad. Sci.(1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakamura,T.,Takahashi,K.,Koyanagi,M.,Y.,et al.: "Activation of a natural killer clone upon targer cell binding via CD2." Eur.J.Immunol.21. 831-834 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Ota,Y.,Kobata,T.,Seki,M.,et al.: "Exterathymic origin of Vγ1/Vδ6 T cells in the skin" Eur.J.Immunol.(1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Iigo,Y.,Takashi,T.,Tamatani,T.,et al.: "ICAMー1ーdependent pathway is critically involved in the pathogenesis of adjuvant arthritis in rats." J.Immunol.(1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Isobe,M.,Ihara,A.,Okumura,et al.: "A short course of antiーICAM/antiーLFAー1 treatment leads to specific acceptance of cardiac allograft." Science. (1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi,K.,Nakata,M.,Tanaka,T.,et al.: "CD4 and CD8 regulate ILー2 response of T cells:Involvement of p56^<1ck>." Proc.Natl.Acad.Sci.(1992)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuji Kobata: "Thyー1 positive dendritic epidermal cells contain a killer protein perforin." Int.Immunol.2. 1113-1116 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuya Nakamura: "Relative contribution of CD2 and LFAー1 to murine T and Natural Killer cell functions." J.Immunol.145. 3628-3634 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhisa Takahashi: "A murine very late activation antigenーlike extracellular matrix reseptor involved in CD2^- and lymphocyte functionassociated antigenー1ーindependent killirーtarget cell interaction." J.Immunol.145. 4371-4379 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Motomi Nakata: "Constitutive expression of poreーforming protein in perpheral blood γ/δ Tcells:Implication for their cytotoxic role in vivo." J.Exp.Med.172. 1877-1880 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Tetsuya Nakamura: "Activation of a NK clone upon target cell binding via CD2." Eur,J.Immunol.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhisa Takahashi: "Antigenーindependent T cell activation mediated by a VLAーlike extracellular matrix receptor" Eur,J.Immunol.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Hideo Yagita: "Monoclonal antibodies specific for murine CD2 reveal its presence on B as well as T cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 86. 645-649 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hideo Yagita: "Activation of peripheral blood T cells via the p75 interleukinー2 receptor." J.Exp.Med.170. 1445-1450 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Taizo Nitta: "Bispecific F(ab')_2monomer prepared with antiーCD3 and antiーtumor monoclonal ant ibodies is most potent in induction of cytolysis of human T cells." Eur,J.Immunol.19. 1437-1441 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Taizo Nitta: "Involvement of CD56(NKHー1/Leu19 antigen)as an adhesion molecule in natural Killarーtarget Cell interaction." J.Exp.Med.170. 1757-1761 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hitoshi Ishikawa: "Molecular Cloning of rat cytolysin" J.Immunol.143. 3069-3073 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yoichi Shinkai: "Molecular cloning and chromosomal assingment of a human perforin(PFP)gene." Immunogenetics. 30. 452-457 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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