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小腸分泌性下痢の発症メカニズムにおける上皮内mediatorsに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 01480229
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関慶応義塾大学

研究代表者

三浦 総一郎  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50138012)

研究分担者 芹澤 宏  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60187870)
末松 誠  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00206385)
吉岡 政洋  東京都国民健康保険連合会南多摩病院, 消化器内科, 医長 (10129728)
研究期間 (年度) 1989 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
1991年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1990年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1989年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
キーワード分泌性下痢 / 出血性下痢 / コレラトキシン / verotoxin / 細胞内カルシウム / 刷子縁酵素 / 微小循環 / 白血球 / 血管内皮 / PAF(血小板活性化因子) / clostridium difficile toxin / 刷子縁膜 / アルカリフォスファタ-ゼ(ALP)
研究概要

分泌性下痢および出血性下痢発症における細胞内mediatorsに関する実験的検討を行ない以下の成績をえた。(1)ラット空腸ループにコレラトキシン(CT),E.coliのLT toxin,clostridium difficile toxinを投与した。CT及びLTはA-Kinaseを活性化するがclostridium toxinはCa^<++>を介したメカニズムで分泌を惹起する。しかしCTもA-Kinase活性化のあとにCa^<++>を介したメカニズムが作動する可能が考えられた。(2)分泌性下痢時に刷子縁酵素のアルカリフォスファターゼ(ALP)の活性上昇がみられる。今回CTにて特異的にリン酸化される膜成分との異同を抗ALP抗体にて検討したが,前者は105kDa蛋白であり,刷子縁酵素のALPとは相違していることを明らかにした。(3)小腸上皮細胞,血管内皮細胞および白血球内のCa^<++>濃度変化を螢光顕微鏡下に観察した。clostridium toxinや出血性腸尖の原因菌として注目されるE.coli由来のverotoxin(VT)は白血球細胞内のfree Ca^<++>を上昇させることが明らかになった。CTには白血球細胞内のfree Ca^<++>を上昇させる作用はみられなかった。(4)ラット回腸部の微小循環を生体顕微鏡下に観察し,各種toxin投与後の細動静脈血管径,血流速度および血管透過性亢進につき検討した。CT投与により細静脈血管径の拡張と血流速度の増加がみられFITC-BSAの血管透過性亢進がみられた。clostridium toxin,VTおいては細動静脈での血流低下,細静脈を中心とする白血球膠着現象および出血所見がみられた。後者はPAFやCa^<++>の拮抗剤により抑制され,出血性下痢の発展過程においては,上皮細胞の変化に先んじて白血球などにおいてCa^<++>の上昇が生じ,微小循環レベルでの脈管作動物質の変動が生ずることが重要であると示唆された。

報告書

(4件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (20件)

  • [文献書誌] S.Miura et al.: "Alkaline phosphatase of rat intestinal lymph:its characterization and the effect of fat administration." Clinica Chimica Acta.186. 239-248 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H,Tashiro,S.Miura et al: "Involvement of microcirculatory disturbances in verotoxin(VT)-induced hemorrhagic enteritis." Microcirculation Annual 1990. 111-112 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Miura et al: "Microcirculatory disturbance in indomethacin-induced intestinal ulcer." American Journal of Physiology. 261. G213-G219 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Miura et al: "Ischemic bowel necrosis induced by endothelin-1:An experimental model in rats." Digestion. 48. 163-172 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Miura et al.: "Advances in Research on Cholera and Related Diarrhea vol7.Effect of calcium antagonists on cholera-toxin induced secretory diarrhea" KTK Scientific Publishers, 93-98 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S.Miura et al.: "Advances in Research on Cholera and Related Diarrhea Heamorrhagic lesions induced by verotoxin from E.coli0157:H7 in rat small intestine." KTK Scientific Publishers, (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miura S, Yoshioka M, Hamada Y, Morita A, Asakura H, Tsuchiya M.: "Alkaline phosphatase of rat intestinal lymph: its characterization and the effect of fat administration." Clinica Chimica Acta. 186. 239-248 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tashiro H, Miura S, Serizawa H, Yoshioka M, Tanaka S, Asako H, Suematsu M, Kurose I, Tsuchiya M, Kudoh Y: "Involvement of microcirculatory disturbance in verotoxin-induced hemorrhagic enteritis." Microcirculation Annual. 1990. 111-112 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miura S, Tanaka S, Yoshioka M, Hamada Y, Morishita T, Asakura H, Tsuchiya M.: "Effect of calcium antagonists on choleratoxin induced secretory diarrhea." Advances in research on cholera and related diarrheas. Vol 7 eds. by Sack RB, Zinnaka Y. KTK Scientific Publishers, Tokyo. 93-98 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miura S, Suematsu M, Tanaka S, Nagata H, Houzawa S, Suzuki M, Kurose I, Serizawa H, Tsuchiya M.: "Microcirculatory disturbances in indomethacininduced intestinal ulcer." American Journal of Physiology. 261. G213-G219 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miura S, Kurose I, Fukumura D, Suematsu M, Sekizuka E, Tashiro H, Serizawa H, Asako H, Tsuchiya M.: "Ischemic bowel necrosis induced by endothelin-l: An experimental model in rats." Digestion. 48. 163-172 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miura S, Tashiro H, Yoshioka M, Tanaka S, Serizawa H, Kurose I, Sekizuka E, Suematsu M. Tsuchiya M, Kai A, Kudoh Y, Ohashi M.: "Hemorrhagic lesions induced by verotoxin from E. coli 0157:H7 in rat small intestine." Advances in research on cholera and related diarrheas. (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Soichiro Miura et al: "Microciranlatory disturbance in in dome thacinーinduced in testimal ulcer." Americam Journal of Physiology. 261. G213-G219 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Soichiro Miura et al: "Ischemic bowel necrosrs induced by endothelinー1: An experimental model in rats." Digestion.48. 163-172 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] H.Tashiro,S.Miura et al: "Involvement of microcirculatory disturbances in verotoxin(VT)ーinduced hemorrhagic enteritis." Microcirculation Annual 1990. 111-112 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] S.Miura et al: "Ischemic bowel necrosis induced by endothelinー1,An experimental model in rats." Digestion. 48. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] S.Miura et al.: "Advances in Research on Cholera and Related Diarrhoeas,Heamorrhagic lesions induced by verotoxin from E.coli 0157:H7 in rat small intestine." KTK Scientific Publishers, (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] S.Miura et al.: "Alkaline phosphatase of rat intestinal lymph:its characterization and the effect of fat administration." Clinica Chimica Acta. 186. 239-248 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 田代博一,三浦総一郎 他: "E.coli 0157:H7産生verotoxinによる出血性腸炎発症機序の検討" 日本消化器病学会雑誌. 87. 503- (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] S.Miura et al.: "Advances in Research on Cholera and Related Diarrheas 07.Effect calcium antagonists on cholersーtoxin induced Secretory diarrhea." KTK Scientific Publishers, (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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