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胃粘膜防御機構の動態からみたストレス潰瘍発生機序と治療法の解明

研究課題

研究課題/領域番号 01480332
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関慶応義塾大学 (1991)
杏林大学 (1989-1990)

研究代表者

北島 政樹  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90112672)

研究分担者 酒井 憲孝  杏林大学, 医学部第1外科, 助手
金武 朝春  杏林大学, 保健学部, 講師
木内 立男  杏林大学, 医学部, 助手
研究期間 (年度) 1989 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
1991年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1990年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワードフリ-ラジカル / SOD(super oxide dismutase) / 消去剤(scavenger) / 虚血ー再潅流 / 急性胃粘膜病変 / 粘膜血流 / 人工血液 / SOD(super oxide disuuties / 消去剤(Scevenger) / 虚血ー再潅流現象 / 再潅流現象 / 組織虚血 / 消去剤(スカベンシャ-) / catalase / Vitamin E / ストレス潰瘍 / 壁細胞 / ミトコンドリア / 分泌細管 / レクチン
研究概要

ラット腹腔動脈をミニクリップで1時間クランプ(虚血)し、解除(再潅流)後、経時的に病理組織像、酸・ペプシン分泌動態,粘膜血流量,組織CoQ_<10>アニオンラジカル値(ESRにて測定)を施行した。また解除後30分前にSQD(super oxide dismutase)とCatalaseの消去剤を投与し、その効果を観察した。その結果、消去剤の投与により病変の重症度は軽度であり、胃粘膜病変の発症にフリ-ラジカルの関与が示唆された。
病理組織像をみると、解除後30分では重篤な出血性病変を認め、3日目より上皮化が認められるようになり、7日目で完全に治癒を示した。
酸・ペプシン分泌動態は再潅流時が有意に最底値(P<0.05)を示し、その後次第に改善を示し、7日目で両者とも前値に復した。
粘膜血流は虚血時が最底値(P<0.05)を示し、再潅流時は増加したが、前値までは回復せず、2日目で前値まで改善した。
CoQ_<10>アニオンラジカル値は虚血時で有意に低値となり、組織虚血の指標となりうることが想定された。
以上の成績からみると急性胃粘膜病変の発生機序は虚血、再潅流によるフリ-ラジカルの関与が多大であり、SQD,Catalase,vitEなどの消去剤の投与が病変の増悪化を抑制することも、本発生機序を支持するものと考えられた。
急性胃粘膜病変発症の予防に人工血液を用いる考えは今までに報告はなく、ミニクリップのクランプに代わり、脱血ショックモデル(体重の2%,1ml/10sec)を作成した。脱血量の1/2量を自家血,生食,人工血液で経動脈的に還流したところ、病変の程度に差は認められなかった。そこで胃粘膜局所に投与(経口投与)を行ったところ、人工血液で発症が軽度であった。これはChemiluminescenceの測定で有意に人工血液胃内投与群が低値であり、消去剤としての作用が認められた。

報告書

(4件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Kitajima.M.et al: "Gastric Microcirculation and Its Regulating Factors in Stress." J Clin Gastroentorol. 13. 9-17 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 北島 政樹: "外科手術後のストレス潰瘍発生予防の試み" Modern Physician. 11. 98 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 北島 政樹: "他疾患に合併する胃潰瘍" Medicament News. 1318. 33-35 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中島 正暢,北島 政樹: "糖尿病ラットにおける胃粘膜脆弱化因子の検討" Prog.Med.11. 555-558 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大塚 新一,北島 政樹: "消化性潰瘍におけるStress responding markerの検討" 腹部救急診療の進歩. 11. 127-130 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 青木 照明,北島 政樹: "術後酸分泌亢進に対するファモチジン注の抑制効果" 医学と薬学. 25. 233-242 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitajima,M.et al: "Frontiers of Mucosal Immunology" Excerpta Medica,Amsterdam, 4 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 北島 政樹: "消化管出血ー今日の検査指針" 医学書院, 3 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitajima M, Ikeda Y. Kiuchi T et al: "Endoscopic findings and course of AGML due to burn and trauma" Endoscopia Digestiva. 2(6). 749-757 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitajima.M,et al.: "Grastric Microcirculation and lts Reyulating Factors in Stress" J.Clin Gastraenterol. 13. 9-17 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 北島 政樹: "外科手術後のストレス潰瘍発性予防の試み" Modern Physician. 11. 98 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 北島 正樹: "他疾患に合併する胃潰瘍" Medicament News. 1318. 33-35 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 正暢,北島 政樹: "糖尿病ラットにおける胃粘膜脆物化因子の検討" Proy.Med.11. 555-558 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大塚 新一,北島 政樹: "消化性潰瘍におけるstress responding markerの検討" 復部救急診療の進歩. 11. 127-130 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 青木 照明,北島 政樹: "術後酸分泌元進い対するファモチジン注の抑制効果" 医学と薬学. 25. 233-242 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kitagima,M et al: "Jramtiers of Mucosal Immuuology" Excerpta Medica,Amsterdam, 4 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 北島 政樹: "消化管出血ー今日の検査指針ー" 医学書院, 3 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Kitajuma,M et al.: "Alternation of Gastric Mucosal Glycoproteire (LectinーBinding Pattern)in Gastric Mucosa in Stress" J.Clin Gastroenterol. 12. 1-7 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Oshima,A.,Kitajima,M et al: "The Role of Endogenous Free Radical Scavengers on Tissue Recovery in the Experimental Ulcer Model" J.Clin Gastroenterol. 12. 58-64 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 北島 政樹 他: "熱傷,外傷によるAGMLの内視鏡像とその経過" 消化器内視鏡. 2. 749-757 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 北島 政樹 他: "出血性潰瘍の手術適応と術式" 外科診療. 10. 1391-1399 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 北島 政樹: "Cytoprotectionに関する最近の知見と考察" Progress in Medicine. 10. 2211-2215 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 北島 政樹: "胃粘膜防御機構からみた急性胃粘膜病変発症のメカニズム" Therapeutic Research. 11. 385-399 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 北島 政樹 他: "難治性潰瘍ー新しい知見と治療ー" 協和企画通信, 137 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 北島 政樹 他: "消化性潰瘍ー臨床と基礎ー" 239 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 北島政樹: "胃・十二指腸 膜の防御機構ー各種防御因子の役割ー" 医学のあゆみ. 149. 879 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 北島政樹: "外科の立場からみたAGMLの概念" 胃と腸. 24. 619-628 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 北島政樹: "薬剤性胃粘膜障害発症に関する一考察ー臓器相関を中心にー" Therapeutic Research. 10. 9-13 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 北島政樹: "急性胃粘膜病変(AGML)とその周辺ー熱傷ー" 最新医学. 44. 2039-2044 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 北島政樹: "粘膜微小循環と胃粘膜防御" 治療学. 23. 13-17 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kitajima,M.: "Gastric Microcirculetory change and Development of Acute Gastric Mucosal Lesions(Stress ulcer)" Acta physiologica Hungarica. 73. 137-148 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kitajima,M.: "Ulcer Disease:New Aspects of Pathogenesis and Pharnacology" Sandor Szabo & Carl,J.Pfeiffer, 444 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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