研究課題/領域番号 |
01480377
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研究種目 |
一般研究(B)
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配分区分 | 補助金 |
研究分野 |
麻酔学
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研究機関 | 京都大学 |
研究代表者 |
森 健次郎 京都大学, 医学部, 教授 (20025620)
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研究分担者 |
中尾 慎一 京都大学, 医学部, 助手 (10207714)
村川 雅洋 京都大学, 医学部, 助手 (90182112)
荒井 俊之 京都大学, 医学部, 講師 (80175950)
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研究期間 (年度) |
1989 – 1990
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研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
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配分額 *注記 |
6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
1990年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
1989年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
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キーワード | 神経伝達物質 / ハロセン / ペントバルビタ-ル / リドカイン / ジアゼパム / GABA / アスパルギン酸 / グルタミン酸 / アスバルギン酸 / パントバルビタ-ル / グリシン |
研究概要 |
麻酔薬の神経伝達機構に及ぼす影響を、全脳、脳組織ならびに脳細胞のレベルで検討した。 全脳レベル:平成元年度は、ハロセンのラット脳内アミノ酸含量に及ぼす影響を検討した。アミノ酸としては、神経伝達物質とされるグリシン(GLY)、ガンマアミノ酪酸(GABA)、アスパルギン酸(ASP)、グルタミン酸(GLU)に注目し、これらの脳内含量は質量分析計付ガスロマトグラフにて測定した。結果は、高濃度ハロセンにより脳内アミノ酸含量が増加し、ハロセンによる脳内アミノ酸の産生の促進または利用の抑制が示唆された。 この結果を受けて、平成2年度は、ハロセンのマウス脳内アミノ酸産生に及ぼす影響を検討した。結果は、高濃度ハロセンより脳内アミノ酸利用の低下し、ハロセンによる脳内アミノ酸産生の抑制が示された。以上より、ハロセン麻酔の機序として、脳内アミノ酸利用の低下による興奮性活動の低下が強く示唆された。 脳組織レベル:ラット生体脳へ微小灌流用プロ-ベを挿入し、フラクションコレクタ-にて脳内細胞外液を採取し、そのアミノ酸の含量、液体クロマトグラフを用いて測定した。結果は、麻酔薬(ペントバルビタ-ル)存在下ではASPならびにGLUの含量が減少し、ペントバルビタ-ルが興奮性神経伝達物質の脳組織からの遊離を抑生することが示された。 脳細胞レペル:ラット大脳皮質よりシナプス膜を作成し、これに含まれるジアゼパム受容体とラジオアイソト-プで標識したジアビパムの結合の多寡を、麻酔薬存在下、非存在下で比較検討した。結果は、ペントバルビタ-ル、ハロセンならびに低濃度リドカイン存在下でジアゼパムの受容体結合が増加し、これらの麻酔薬はジアゼパム受容体と結合したGABA受容体に影響を及ぼすことによってその中柩神経抑制作用を発揮すると考えられた。
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