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軟骨石灰化を制御するホルモンと成長因子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 01480431
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関大阪大学

研究代表者

加藤 幸夫  大阪大学, 歯学部, 助教授 (10112062)

研究分担者 浅田 彬  大阪大学, 歯学部, 講師 (50028734)
研究期間 (年度) 1989 – 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
1990年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1989年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
キーワード軟骨 / 軟骨細胞 / ホルモン / 成長因子 / 石灰化 / 最終分化
研究概要

軟骨は石灰化しないかぎり骨に置換しない。したがって、成長板での軟骨の石灰化は骨の成長に不可欠である。一方、永久軟骨では石灰化は抑制されている。しかし、軟骨石灰化を制御する因子については未だ不明である。そこで本研究では、我々が開発した遠心管内軟骨細胞培養系およびII型コラ-ゲン・ゲル上での高密度培養系を用いて、石灰化促進因子および石灰化抑制因子の同定を試みた。さらにホルモンの影響を検討した。さらに、ホルモン受容体と軟骨細胞の石灰化誘導能との関係を追求した。
「成果」
1、軟骨の石灰化抑制物質がウシ軟骨中の10ー20kDa画分のヘパリン非結合画分に存在することが判明した(生化学会、1989)。この因子を精製する過程で、concanavalin Aが軟骨細胞の基質産生を促進することが判明した(J. Biol. Chem. 1990)。さらにconcanavalin Aが石灰化を促進することを明らかにした(生化学会,1990)。
2、FGF受容体は増殖期に最も多く最終分化期にはなくなった(J. Biol. Chem. 1991)。PTHおよびIGFーI受容体は基質形成期に最も多く最終分化期に1/5に減少した(日本骨代謝学会誌、1990)。すなわちホルモン受容体の変動が石灰化誘導能の発揮に不可欠であることが判明した。
3、さらに、PTHの作用機構にcAMP系が重要な役割を果していることが示唆された(J. Biol. Chem.投稿中)。

報告書

(3件)
  • 1990 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (47件)

  • [文献書誌] Tatsuya Koike et al.: "Potent Mitogenic Effects of Parathyroid Hormone(PTH) on Embryonic Chick and Rabbit Chonarocytes" J. Clin. Invest.85. 626-631 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Katsuhiko Sato et al: "1α,25ーDihydroxyvitamin D_3 Stimulates Colony Formation of Chick Embryo Chondrocytes in soft Agar" Exp. Cell Res. 187. 335-338 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yukio Kato et al: "Effects of Parathyroid Hormore and Calcification on Alkaline Phosphatase Activity and Matrix Calcification in Rabbit GrowthーPlate Chondrocyte Cultures" Endocrinology.127. 114-118 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroyuki Inoue et al: "Stimulation of Proteoglycan and DNA Synthesis in Chondrocytes by Centrifugation" J. Dental Res.69. 1560-1563 (1990)

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    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yukio Kato et al.: "Fibroblast growth factor is an inhibitor of chondrocyte terminal differentiation." J. Biol. Chem.265. 5903-5909 (1990)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Weigun Yan et al.: "Stimulation by concanavalin A of Cartilage matrix proteoglycan synthesis in chondrocyte cultures" J.Biol. Chem.265. 10125-10131 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yukio Kato et al.: "Role of 1,25ーdihydroxycholecalciterol in growthーplate cartilage : in hibition of terminal differentiation of chondrocytes in vitro and in vivo" Proc. Natl.Acad.su.U.S.A.87. 6522-6526 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masahiro Iwamoto et al: "Reduction in basic fibroblast growth factor receptor is coupled with terminal differentiation of chonarocytes." J. Biol. Chem.266. 461-467 (1991)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 中島 和久 ら: "血小板に存在する軟骨細胞増殖因子の精製 (日本骨代謝学会奨励賞)" 日本骨代謝学会誌. 8. 255-261 (1990)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 島津 篤 ら: "軟骨細胞培養系における副用状腺ホルモンによるインスリン様成長因子の産生促進" 日本骨代謝学会誌. 9. 37-42 (1991)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] T Koike, M Iwamoto, A Shimazu, K Nakashima, F Suzuki, Y Kato: "Potent mitogenic effects of parathyroid hormone (PTH) on embryonic chick and rabbit chondrocytes : Differential effects of age on growth. proteoglycan, and cyclic AMP responses of chondrocytes to PTH." J Clin Invest. 85(3). 626-631 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] K Sato, M Iwamoto, K Nakashima F Suzuki. Y. Kato: "1, alpha, 25-dihydroxyvitamin D_3 stimulates colony formation of chick embryo chondrocytes in soft agar." Exp Cell Res. 187. 335-338 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Kato, M Iwamoto: "Fibroblast growth factor is an inhibitor of chondrocyte terminal differentiation." J Biol Chem. 265(10). 5903-5909 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Kato, A Shimazu, K Nakahima, F Suzuki, A Jikko, M Iwamoto.: "Effects of parathyroid hormone and calcitonin on alkaline phosphatase activity and matrix calcification in rabbit growthーplate chondrocyte cultures" Endocrinology. 127(1). 114-118 (1990)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] W Yan, K Nakashima, M Iwamoto, Y Kato: "Stimulation by concanavalin A of cartilage matrix proteoglycan synthesis in chondrocyte cultures." J Biol Chem. 265(17). 10125-10131 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] H Inoue, K Hiasa, Y Samma, O Nakamura, M Sakuda, M Iwamoto, F Suzuki, Y Kato: "Stimulation of proteoglycan and DNA syntheses in chondrocytes by centrifugation." J Dental Res. 69(9). 1560-1563 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Y Kato, A Shimazu, M Iwamoto, K Nakashim T Koike, F Suzuki, Y Nishii, K Sato.: "Role of 1, 25-dihydroxycholecalciferol in growth-plate cartilage : inhibition of terminal differentiation of chondrocytes in vitro and in vivo." Proc Natl Acad Sci USA. 87(17). 6522-6526 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M Iwamoto, A Shimazu, K Nakashima, F Suzuki Y Kato: "Reduction in basic fibroblast growth factor receptor is coupled with terminal differentiation of chondrocytes." J Biol Chem. (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yukio Kato et al: "Role of 1,25ーdihydroxycholecalciferol in growthーplate cartilage:in hibition of terminal differentiation of chondrocytes in vitro and in vivo." Proc.Natl.Acad.Su.U.S.A. 87. 6522-6526 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiro Iwamoto et al: "Reduction in basic fibroblast growth factor receptor is coupled with terminal differentiation of chondrocytes." J.Biol.Chem.266. 461-467 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 中島 和久 ら: "血小板に存在する軟骨細胞増殖因子の精製(日本骨代謝学会奨励賞)" 日本骨代謝学会誌. 8. 255-261 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 島津 篤 ら: "軟骨細胞培養系における副甲状腺ホルモンによるインスリン様成長因子の産生促進" 日本骨代謝学会誌. 9. 37-42 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Tatsuya Koike et al.: "Potent Mitogenic Effects of Parathyroid Hormone(PTH) on Embryonic Chick and Rabbit Chondrocytes" J.Clin.Invest.85. 626-631 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuhiko Sato et al: "1α,25ーDihydroxyvitamin D_3 Stimulates Colony Formation of Chick Embryo Chondrocytes in soft Agar" Exp.Cell Res.187. 335-338 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Yukio Kato et al: "Effects of Parathyroid Hormone and Calcification on Alkaline Phosphatase Activity and Matrix Calcification in Rabbit GrowthーPlate Chondrocyte Cultures" Endocrinology,. 127. 114-118 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroyuki Inoue et al: "Stimulation of Proteoglycan and DNA Synthesis in Chondrocytes by Centrifugation" J.Dental Res.69. 1560-1563 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Yukio Kato et al: "Fibroblast growth factor is an inhibitor of chondrocyte terminal differentiation." J.Biol.Chem.265. 5903-5909 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Weiqun Yan et al: "Stimulation by Concahavalin A of Cartilage matrix Proteoglycan synthesis in chondrocyte cultures" J.Biol.Chem.265. 10125-10131 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiro Iwamoto: "Regulation of colony formation of differentiated chondrocytes in soft agar by transformed growth factor-beta" Biochem.Biophys.Res.Commun.159. 1006-1011 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiro Iwamoto: "Hypertrophy and calcification of rabbit permanent chondrocytes in pelleted cultures:synthesis of alkaline phosphatase and 1,25-dihydroxycholecalciferol receptor" Dev.Biol.136. 500-507 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Koike Tatsuya: "Potent mitogenic effects of parathyroid hormone(PTH)on embryonic chick and rabbit chondrocytes:differential effects of age on growth,proteoglycan,and cyclic AMP responses of chondrocytes to PTH" J.Clin.Invest.85. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuhiko Sato: "1,alpha,25-dihydroxyvitamin D3 stimulates colony formation of chick embryo chondrocytes in soft agar" Exp.Cell Res.(1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yukio Kato: "Fibroblast growth factor is an inhibitor of chondrocyte terminal differentiation" J.Biol.Chem.265. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yukio Kato: "Rabbit articular chondrocytes in soft agar are useful to test the effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on chondrocyte replication" Scand.J.Rheumatol.77(Suppl.). 3-6 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yukio Kato: "Terminal differentiation and calcification in rabbit chondrocyte cultures grown in centrifuge tubes:regulation by transforming growth factor-beta and serum factors" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.85. 9552-9556 (1988)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yukio Kato: "Effects of limited exposure of rabbit chondrocyte cultures to parathyroid hormone and dibutyryl adenosine 3′,5′-monophosphate on cartilage characteristic proteoglycan synthesis" Endocrinology. 122. 1991-1997 (1988)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yuji Hiraki: "Effect of transforming growth factor-beta on cell proliferation and glycosaminoglycan synthesis by rabbit growth-plate chondrocytes in culture" Biochim.Biophys.Acta. 969. 91-99 (1988)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroyuki Inoue: "Stimulation of cartilage-matrix proteoglycan synthesis by morphologically transformed chondrocytes grown in the presence of fibroblast growth factor and transforming growth factor-beta" J.Cell.Physiol.138. 329-337 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] M.Koji Owada: "Effects of vanadate on tyrosine phosphorylation and the pattern of glycosaminoglycan synthesis in rabbit chondrocytes in culture" J.Cell.Physiol.138. 484-492 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Masahiro Iwamoto: "Interleukin 1:a regulator of chondrocyte proliferation" Immunol.Lett.21. 153-156 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 小池達也: "軟骨細胞無血清軟寒天培養系におけるhigh-density lipoprotein(HDL)の影響" 中部日本整形外科災害外科学会誌. 32. 482-484 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤幸夫: "成長因子とホルモンによる軟骨細胞のterminal differentiationと細胞外基質石灰化の制御" 日本骨代謝学会誌. 7. 16-20 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤幸夫: "骨・軟骨由来成長因子" 日本臨床増刊“Receptor". 373-377 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤幸夫: "成長板軟骨細胞の成熟、肥大、及び石灰化に伴う成長因子とホルモン受容体の変動" 日本骨代謝学会誌. 7. 26-31 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤幸夫: "軟骨細胞の最終分化と石灰化=場による制御" 組織培養. 15. 390-394 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤幸夫: "軟骨細胞の増殖と分化の制御" 実験医学. 7. 1279-1285 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yukio Kato: "Methods in Enzymol. Purification of various growth factors from cartilage" Academic Press Inc.,Publishers New York,

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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