| 研究概要 |
本研究の目的は口腔癌の産生する自己増殖促進因子を分離精製しその機能を明らかにするとともに同因子並びに同因子受容体に対するモノクロ-ン抗体(MoAb)を作製し口腔癌治療に応用することである。
初年度においては口腔粘膜由来成常上皮細胞及び扁平上皮癌細胞(SCC)並びに唾液膜由来腺癌細胞(SAC)の無血清培養条件を確立し各細胞の増殖因子要求性を検索した結果,口腔癌細胞のEGF,FGF要求性は正常上皮細胞のそれと比べて低下あるいは消失していることが明らかとなった。さらに、EGFは正常上皮細胞(KC)SACの増殖を促進し,SCCの増殖を抑制した。FGFはKC,SACの増殖を促進したがSCCに対しては影響を示さなかった。一方TGFBはすべての細胞の増殖を抑制した。しかし,これら因子の受容体数,親和性に差を認めずSCCではEGF,FGF受容体の機能異常が生じている可能性か示唆された。SACの培養上清並びに細胞抽出液中に自己増殖促進因子活性を見い出しこの活性はEGF様並びにFGF様因子によることが明らかとなった。また、SCCはαーTGFを発現しておりこれは分泌されずに細胞膜上に発現され自己増殖促進因子として働いていることを分子生物学的に明らかにした。さらに,当科でヒトEGF受容体並びにFGFに対するMoAbを作製しその局在を検索した結果正常唾液腺ではともに導管上皮,正常上皮ではEGFrは基在〓,FGFは分化した細胞に発現されていたが,腫瘍細胞は併に発現していることが明らかになった。さらにEGFrに対するMoAbはin mitro,in nivo において口腔癌細胞の増殖を有意に抑制することが明らかとなった。したがって,口腔癌の産生する自己増殖促進因子の作用を細胞内分泌学的に明らかにし,これら因子の作用をBlockすることにより口腔癌の増殖を抑制出来ることが明らかとなり,今後,口腔癌治療に有用性が高いことが示唆された。
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