| 研究分担者 |
久世 洋子 国立予防衛生研究所, 化学部, 主任研究官 (50178000)
天野 富美夫 国立予防衛生研究所, 化学部, 主任研究官 (90142132)
田中 康仁 国立予防衛生研究所, 化学部, 主任研究官 (30113484)
北川 隆之 国立予防衛生研究所, 化学部, 室長 (80092188)
西島 正弘 国立予防衛生研究所, 化学部, 室長 (60072956)
久下 理 国立予防衛生研究所, 化学部, 研究員 (30177977)
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| 研究概要 |
本研究は種々変異株を用いた遺伝生化学的解析を中心に予定通り進められた.1.PS(ホスファチジルセリン)生合成ではCHO細胞より生合成調節異常変異株を分離し,PS合成酵素系調節因子の存在と変異株での異常を示唆した.2.またPS生合成欠損変異株を用いPS生合成酵素IとPS脱炭酸酵素遺伝子のクロ-ニングに成功し,酵素のPS・PE(ホスファチジルエタノ-ルアミン)生合成調節と細胞分裂・増殖での重要性を示唆した.3.更にこの変異株にPS非存在下Sindbisウィルスを感染させ,ウィルス産生の減少とPS・PEの膜融合での重要性を明らかにした.4.PI(ホスファチジルイノシト-ル)代謝ではCHO細胞からPI生合成で重要なイノシト-ル輸送の欠損変異株を分離,CHO細胞で2種類の輸送系の存在とNa^+依存性の能動輸送の欠損を示唆した.5.スフィンゴ脂質合成系では,律速段階を担うSerineーPalmitoly Transferase活性欠損温度感受性変異株をCHO細胞から分離し,スフィンゴ脂質が動物細胞増殖に必須で,細胞内スフィンゴ脂質不足が細胞増殖温度感受性の主因であることを示唆した.6.PG(ホスファチジルグリセロ-ル)合成系ではCHO細胞からPG生合成欠損変異株分離に成功し,PG/カルジオリピンが細胞増殖に重要であることを示唆した.7.マクロファ-ジ系細胞株を用いた研究ではJ774.1より分離した高濃度LPS耐性変異株でのLPSによる種々機能の活性化中,アラキドン酸遊離と活性酸素(O_<2^ー>)産生能の低下を明らかにした.またIFNγのLPSによるO_<2^ー>産生系調節にホスホリパ-ゼ活性化をはじめとする一連の調節機構が関与する可能性を示唆した.8.細胞表面膜透過性調節機構の研究では,細胞外ATPによる透過性調節でのカルモジュリンの関与,マウス3T3細胞糖輸送遺伝子GLUTー1のTGFーβによる発現誘導を示し,糖鎖修飾の変化したGLUTー1蛋白の生成を示唆した.この様に本研究は当初期待された以上の成果をあげたと自負している.
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