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リコンビナント及びコンジェニック肝炎・肝癌ラットの作出とその遺伝解析

研究課題

研究課題/領域番号 01480513
研究種目

一般研究(B)

配分区分補助金
研究分野 実験動物学
研究機関徳島大学

研究代表者

松本 耕三  徳島大学, 医学部, 助教授 (00002246)

研究分担者 安居院 高志  徳島大学, 医学部, 助手 (00212457)
泉 啓介  徳島大学, 医学部, 助教授 (30116777)
研究期間 (年度) 1989 – 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
1990年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1989年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワード肝炎・肝癌 / LECラット / 免疫不全 / GST / セルロプラスミン / 銅代謝異常 / リコンビナント肝炎・肝癌ラット / コンジェニック肝炎・肝癌ラット / GST異常
研究概要

本研究は肝炎自然発症及び免疫不全形質を合わせ持つ突然変異ラット(LEC)の各形質の研究とそれらの形質を分離した系統を作製する事を目的としていた。まず特性研究であるが、肝炎自然発症ラットの特性として銅の異常蓄積、血清セルロプラスミン欠損が考えられている。しかしその原因については不明である。我々はこの点についての遺伝解析を行った。その結果銅の異常蓄積と血清セルロプラスミン欠損とは遺伝学的に100%連関している事実を発見した。セルロプラスミンは銅結合蛋白の一つである事から、この異常が考えられた。しかし肝におけるセロルプラスミンmRNAをPCR法を用いて調べるとmRNAの発現は観察された。この事からセルロプラスミン遺伝子の欠損でない事が明かとなった。さらに肝代謝酵素であるGSTについての検討を行ったところGST2ー2分子種が特異的に増大している事を発見した。遺伝解析結果はこの特性が肝炎発症と関連している事を示した。
免疫不全についてはヘルパ-T細胞の欠損をすでに報告したが、今回この遺伝的変異と肝炎発症とは関連のない事を確定した。しかし肝癌発症及び癌の増勢にヘルパ-T細胞の関連している可能性がある。
以上の事から肝炎、免疫不全に関する形質に対するリコンビナント及びコンジェニック系統ラットの作製はこの問題を研究する上でぜひとも必要なものである事がさらに明白となった。リコンビナント系統ではすでに肝炎発症系と非発症系とが分離されており、現在CXA,CXHリコンビナント系統は各F13とF7代に達している。またコンジェニック系統はN4まで達しており、この後約1年程度で実用に使用できると考えられる。

報告書

(3件)
  • 1990 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] Matsumoto,K.,et al.: "Quantitative variation in immunolobulin G(lgsrー1)in LEC rats associated with spontaneous hepatitis and hepatoma." Transplant.Proceed.21. 3257 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] AguI,T.and Matsumoto,K.: "Dlrect demonstration of guanine nucleotide sensitive recceptors for vasoactive intestinal peptide in the anterior lobe of the rat pituitary gland." Peptides. 11. 609-611 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Agui,T.;Matsumoto,K.,et al.: "Maturational arrest from CD4^+8^+ to CD4^+8^+ thymocyte in a mutant strain(LEC)of rat." J.Exp.Med.172. 1615-1624 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto,K.,et al.: "A novel Expression of glutathione Sーtranferases in spontaneously hepatitic and cacerous rats."

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada T.,et al.Matsumoto,K.,et al.: "Inheritance of Tーhelper immunodeficiency(thid)in LEC mutation rat." IMMUNOGENETICS.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto,K.et al.: "Selective regulation of liver glutathione Sーtransferase 2ー2 and 1ー1 with abnormal accumulation of copper in LEc mutant rat."

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto, K., and Yamada, J.: "Genetic profiles of rats (Rattus norvegicus) in Japan." Rat News Lett. 20. 3-8 (1988)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto, A., Araki, T., Fujimori, K., Yamada, M., Yamaguchi, H., Izumi, K., and Matsumoto, K.: "NaCl-aided hoechst 33258 staining method for DNA quantification and its application." Histochemistry. 92,. 65-68. (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto, K., Takeichi, N., Izumi, K., and Otsuka, H.: "Quantitative variation in immunoglobulin G (Igsr-1) in LEC rats associated with spontaneous hepatitis and hepatoma." Transplant. Proceed.21. 3259 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Agui, T., and Matsumoto, K.: "Direct demonstration of guanine nucleotide sensitive receptors for vasoactive intestinal peptide in the anterior lobe of the rat pituitary gland." Peptides. 11.609-611 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasaki, Y., Hayashi, M., Matsumoto, K., and Namioka, S.: "Restriction fragment length polymorphism for the Yc subunit gene of rat liver glutathione S-transferase." Jpn. J. Vet. Res.38. 35-42 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Agui, T., Oka, M., Yamada, T., Sakai, Y., Ishida, T., Himeno, K., and Matsumoto, K.: "Maturational arrest from CD4^+8^+ to CD4^+8^- thymocytes in a mutant strain (LEC) of rat." J. Exp. Med.172. 1615-1624 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamada, T., Natori, T., Izumi, K., Sakai, T., Agui, T., and Matsumoto, K.: "Inheritance of T helper immunodeficiency (third) in LEC mutant rats." Immunogenetics.

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsumoto, K., Yamada, T., Natori, T., Ikeda, J., Yamada, J. and Yamori, Y.: "Genetic variability in SHR(SHRSR), SHRSP, and WKY strains." Clin. Exp. Hypertens.

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Agui, T., Yamada, T., LeGras, G., Nakajima, T., Clark, M., Matsumoto, K., Paul, W. E., and Sitkovsky, M. V.: "Expression of receptors for atrial natriuretic peptide on the murine bone marrow-derived stromal cells."

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kobayashi, E., Kunieda, T., Ikadai, H., Imamichi, T., and Matsumoto, K.: "Genetic profiles of 11 inbred rat strais at 25 biochemical marker loci and 5 RFLP loci."

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Agui, T., Sakai, T., Himeno, K., and Matsumoto, K. Bone: "Marrow-derived progenitor T cells convey the origin of maturational arrest from CD4+8+ to CD4+8- thymocytes on LEC mutant rats."

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Agui,T.and Matsumoto,K.: "Direct demonstration of guanine nucleotide sensitive receptors for vasoactive intestinal peptide in the anterior lobe of the rat pituitary gland." Peptides. 11. 609-611 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Agui,T.Matsumoto,K.,et al.: "Maturational arrest from CD4^+8^+ to CD4^+8^- thymocyte in a mutant strain(LEC)of rat." J.Exp.Med.172. 1615-1624 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto,K.,et al.: "A novel expression of glutathione Sーtransferases in spontaneously hepatitic and cacerous rats."

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada T.,et al.Matsumoto,K.,et al.: "Inheritance of Tーhelper immunodeficiency(thid)in LEC mutation rat." IMMUNOGENETICS.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto,K.et al.: "Selective regulation of liver glutathione Sーtransferase 2ー2 and 1ー1 with abnormal accumulation of copper in LEC mutant rat."

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto,K.,et al.: "Quantitative variation in immunolobulin G(lgsr-1)in LEC rats associated with spontaneous hepatitis and hepatoma." Transplant.Proceed.21. 3259 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Agui,T.and Matsumoto,K.: "Direct demonstration of guanine nucleotide sensitive receptors for vasoactive intestinal peptide in the anterior lobe of the rat pituitary gland." Peptides. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Agui,T.Matsumoto,K.,et al.: "Maturational arrest from CD4^+8^+ to CD4^+8^- thymocyte in a mutant strain(LEC)of rat." Nature.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto,K.,et al.: "A novel expression of glutathione S-transferase 2-2 in spontaneously hepatitic and cacerous rats." Cancer Res.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Matsumoto,K.,et al.: "Genetic study of T-helper immunodeficiency(thid)mutation in the rat." Immunogenetics.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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