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発ガンプロモ-タ-HHPAによる炎症作用を抑制する物質の検索と合成

研究課題

研究課題/領域番号 01560141
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 製造化学・食品
研究機関信州大学

研究代表者

廣田 満  信州大学, 農学部, 助教授 (90199133)

研究分担者 入江 鐐三  信州大学, 農学部, 教授 (20024557)
研究期間 (年度) 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1989年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード炎症抑制作用 / 発ガンプロモ-タ- / Phorbol ester / ursolic acid / 4.4-dimethylcholestane / alkylcatechol
研究概要

発ガンプロモ-タ-12-0-hexadecanoil-16-hydroxyphorbol-13-acetate(HHPA)を起炎剤として用い、マウス耳の炎症作用を抑制する物質を検索した。さらに本研究で明らかにした炎症抑制物質ursolic acidおよびサンゴより得られる炎症抑制物質pseudoptrosinのモデル化合物を合成し、その炎症抑制作用を調べた。1.天然物の検索・植物、菌類のメタノ-ル抽出物の炎症抑制効果を調べたところ数種の植物に抑制活性を認め、活性成分精製のための基礎的デ-タ-を得た。連銭草に含まれる発ガンプロモ-ションの抑制物質ursolic acidに炎症抑制作用を見だした。発ガンプロモ-ションの抑制物質が炎症をも抑制したことはマウス耳を用いた炎症試験法が発ガンプロモ-ションの抑制物質の検索にも有効であることを示唆した。2.4.4-dimethylcholestaneの作用・ursolic acidのモデル化合物として4.4-dimethylcholestaneの誘導体を合成し、その炎症抑制効果を調べた。合成した化合物の中で、4.4-dimethylcholestane-3.5-α-diolが最も強力な抑制活性を示した。さらに構造と活性との関係についても検討を加えた。3.alkylcatechol配糖体の作用・pseudoptrosinのモデル化合物としてalkylcatechol配糖体を想定し、piperonalから6段階で合成を行った。200ug塗布による合成化合物の炎症抑制効果は28%であった。この化合物がpseudoptrosinと同じ生理を示すのか、さらに発ガンプロモ-ションに対しても抑制効果を示すのか今後明らかにする必要がある。
本研究で3種の新しい炎症抑制物質を見いだした。これらの物質の作用機構はいずれも明らかではないが、その作用は穏やかであり、これらの物質は副作用の少ない坑炎症開発のための基本物質となる可能性をもつと考える。

報告書

(1件)
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] HIROTA Mitsuru: "Suppression of tumor promoter-induced Inflammation of Mouse Ear by Ursolic Acid and 4.4-Di methylcholestane Derivatives" Agric.Biol.Chem.54. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] HIROTA Mitsuru: "Alkylcatechol Glycoside.Synthesis and its Anti-inflammatory Effect" Agric.Biol.Chem.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 廣田満: "発ガンプロモ-タ-HHPAの炎症作用抑制物質検索のための試験法の検討" 日本農芸化学会誌(日本農芸化学会大会講演要旨集). 63. 545 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 廣田満: "Alkylcatechol配糖体の合成とその炎症抑制効果" 日本農芸化学会誌(日本農芸化学会大会講演要旨集). 64. 347 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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