| 研究課題/領域番号 |
01570130
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
医化学一般
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
岡本 光弘 大阪大学, 医学部, 教授 (90028613)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1990年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1989年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
|
|---|
| キーワード | ホスホリパ-ゼA_2 / 主細胞 / パネット細胞 / PCR法 / クッパ-細胞 / マクロファ-ジ / リポ多糖 / エンドトキシン / I群PLA_2 / II群PLA_2 / 胃粘膜 / 腸粘膜 |
|---|
| 研究概要 |
哺乳動物の種種の臓器の細胞内には、タンパク質構造が全く異なった2種類のホスホリパ-ゼA_2(PLA_2)アイソザイムが存在する。1つは膵臓から分泌されるPLA_2に極めて類似した酵素でI群PLA_2と呼ばれる。もう1つのアイソザイムはマムシ毒PLA_2に類似しておりII群PLA_2と呼ばれる。本研究においては、胃、小腸、大腸、肝臓等の消化管系臓器に存在するPLA_2アイソザイムを、酵素化学的、免疫化学的、分子生物化学的手法を用いて同定し、さらに炎症性疾患とPLA_2アイソザイムとの関連を明らかにすることを目的とした。得られた結果を以下に記す。
1.ラットのI群PLA_2cDNAをプロ-ブに用いて胃粘膜mRNAのノ-ザンブロット分析を行ったところ、強陽性を示すmRNAが存在することが確認された。次に胃粘膜cDNAライブラリ-からI群PLA_2cDNAをクロ-ニングし、その塩基配列を決定した。その配列は膵臓PLA_2のそれと一致した。つまり胃粘膜にはI群PLA_2が存在する。
2.ラットのII群PLA_2cDNAをPCR法等を用いてクロ-ニングし、その塩基配列を決定した。II群PLA_2は小腸粘膜に存在する。
3.抗I群PLA_2抗体および抗II群PLA_2抗体を用いて免疫組織化学的研究を行い、I群PLA_2は胃粘膜の主細胞に、II群PLA_2は小腸粘膜のパネット細胞、肝臓のクッパ-細胞、脾臓の単核球/マクロファ-ジに局在することを明らかにしている。
4.ラットにBCGとリポ多糖を投与すると、肝臓組織にII群PLA_2が誘導されることを明らかにした。つまり炎症性メディエイタ-による炎症の発生機序にII群PLA_2が深く関わっていることが示唆された。
今後II群PLA_2と病態との関わりをさらに追求する必要がある。
|
