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ブドウ球菌細胞溶解毒素のADP・リボシル化と細胞膜障害情報伝達機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 01570228
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 細菌学
研究機関千葉大学

研究代表者

野田 公俊  千葉大学, 医学部, 教授 (60164703)

研究分担者 盛永 直子  千葉大学, 医学部, 助手 (20092108)
加藤 巌 (加藤 厳)  千葉大学, 医学部, 教授 (40012702)
研究期間 (年度) 1989 – 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1990年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1989年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード黄色ブドウ球菌 / α毒素 / ロイコシジン / ADPーリボシルトランスフェラ-ゼ / GTP結合蛋白質 / ホスホリパ-ゼC / プロティンキナ-ゼC / PI代謝 / PIキナ-ゼ / PIPキナ-ゼ / ADPリボシルトランスフェラ-ゼ / ホスホリパ-ゼA_2 / ホスファチジルイノシト-ル代謝系
研究概要

平成元年度および2年度の研究実施計画に従って順調な研究成果を得ることができた。その成果を概略すると以下のようになる。
1.実験に用いた黄色ブドウ球菌のα毒素とロイコシジンは、加藤と野田の方法で精製し結晶化した標品を用いた。この標品はSDSーPAGEでそれぞれ1本の蛋白バンドとして泳動した極めて高純度標品であった。
2.α毒素は新しいADPーリボシルトランスフェラ-ゼを活性をもつ毒素であることを初めた明らかにした。α毒素によってADPーリボシル化される赤血球膜蛋白質は、主として、37kDaと41kDaであり、前者はホスホリパ-ゼA_2を、後者はPI代謝系のホスホリパ-ゼCの活性を制御しているGAP結合蛋白質であることが示唆された。さらに、α毒素は、赤血球膜のプロティンキナ-ゼCを活性化させることも初めて明らかにした。この酸素によってリン酸化されてる蛋白はBand4.1と呼ばれるものであった。プロティンキナ-ゼCの特異的阻害剤であるstaurosporineを用いることによって、Band4.1のリン酸化抑制がみられたことから、このBand4.1のリン酸化がα毒素による溶血機構に重要な役割を担うことが示唆され、α毒素の溶血機構解明に大きな前進が得られた。
3.ロイコシジンもα毒素と同様に新しいADPーリボシルトランスフェラ-ゼであることを初めて明らかにした。特に、ウサギ多核白血球膜の37kDaと41kDaの蛋白をADPーリボシル化した。これらの蛋白は、それぞれホスホリパ-ゼA_2とPI代謝系のホスホリパ-ゼCの活性を制御するとみられるGTP結合蛋白質である。ロイコシジンのF成合はPI代謝系のホスホリパ-ゼC,PIPキナ-ゼを活性化させること、さらにS成分と協同してPlキナ-ゼを活性化させることも明らかにすることができた。今後これらの知見をもとにさらにロイコシジンの白血球崩壊機構を明らかにできるものと考えた。

報告書

(3件)
  • 1990 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (24件)

  • [文献書誌] Xia Wang,Masatoshi Noda and Iwao Kato: "Stimulatory effect of staphylococal leukocidin on phosphoinositide metabolism in rabbit polymorphonuclear leukocytes" Infection and Immunity. 58. 2745-2749 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 越部 融、野田 公俊、加藤 巌: "黄色ブドウ球菌α毒素によるphosholipase A_2 と cyclooxigenaseの活性化機構" 臨床と徴生物. 17. 219-220 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 王 夏、野田 公俊、加藤 巌: "黄色ブドウ球菌ロイコシジンのPI kinaseに及ぼす影響" 臨床と徴生物. 17. 220-220 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 野田 公俊: "細菌由来蛋白質毒素によるADPーリボルシ化作用" 臨床検査. 34. 1661-1663 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 越部 融、加藤 巌、野田 公俊、高橋 英世: "黄色ブドウ球菌α毒素のホスホリパ-ゼA_2およびシクロオキシゲナ-ゼ活性に及ぼす影響" 医学と生物学. 122. (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakao Morinaga,Masatoshi Noda and Iwao Kato: "Different effects of staphylococcal leukocidin on ionsitol phosphlipid metabolism in HLー60 cells and differentiated HLー60 cells by dimethyl sulfoxide." Life Science Advances. (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 宇井 理生、高井 義美、堅田 利明 編、野田 公俊、加藤 巌: "羊土社(東京)" GTP結合蛋白質と情報伝達,

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato, I., Noda, M.: "ADP-ribosylation of cell membrane proteins by staphylococcal alpha-toxin and leukocidin in rabbit erythrocytes and polymorphonuclear leukocytes." FEBS Letter. 225. 59-62 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wang, X., Noda, M., Kato, I.: "Stimulatory effect of staphylococcal leukocidin on phosphoinositide metabolism in rabbit polymorphonuclear leukocytes." Infect. Immun.58. 2745-2749 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noda, M.: "ADP-ribosylation by bacterial toxins." J. Medical Technology. 34. 1661-1663 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koshibe, T., Kato, I., Noda, M., Takahashi, H.: "Effects of staphylococcal alpha-toxin on phospholipase A_2 and cyclooxigenase in rabbit polymorphonuclear leukocytes." Medicine and Biology. 122. (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Noda, M., Kato, I.: "GTP-binding proteins and signal transduction." Experimental Medicine. vol. 8. 260-264 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Xia Wang,Masatoshi Noda and Iwao Kato: "Stimulatory effect of staphylococcal leukocidin on phosphoinositide metabolism in rabbit polymorphonuclear leukocytes" Infection and Immunity. 58. 2745-2749 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 越部 融、野田 公俊,加藤 巌: "黄色ブドウ球菌α毒素によるphospholipase A_2とcyclooxigenaseの活性化機構" 臨床と微生物. 17. 219-220 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 王 夏、野田 公俊,加藤 巌: "黄色ブドウ球菌ロイコシジンのPI kinaseに及ぼす影響" 臨床と微生物. 17. 220-220 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 野田 公俊: "細菌由来蛋白毒素によるADPーリボシル化作用" 臨床検査. 34. 1661-1663 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 越部 融、加藤 巌,野田 公俊、高橋 英世: "黄色ブドウ球菌α毒素のホスホリパ-ゼA_2およびシクロオキシゲナ-ゼ活性に及ぼす影響" 医学と生物学. 122. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Naoko Morinaga,Masatoshi Noda and Iwao Kato: "Different effects of staphylococcal leukocidin on inositol phospholipid metabolism in HLー60 cells and differentiated HLー60 cells by dimethyl sulfoxide." Life Science Advances. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 野田 公俊、加藤 巌: "GTP結合蛋白質と情報伝達(宇井理生、高井義美、堅田利明編)" 羊土社(東京), 5 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Iwao Kato and Masatoshi Noda: "ADP-ribosylation of cell membrane proteins by staphylo-coccal α-toxin and leukocidin in rabbit erythrocytes and polymorphonuclear leukocytes." FEBS.Lett.255. 59-62 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤厳、野田公俊: "細菌毒素研究の最近の進歩" 学術月報. 42. 128-133 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 野田公俊: "細菌由来蛋白毒素によるADP-リボシル化作用" 臨床検査. 34. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤厳、野田公俊: "ADP-リボシル化毒素と標的分子(加藤厳、内田驍編)" 菜根出版(東京), 26 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 野田公俊、加藤厳: "GTP結合蛋白質のホットスポット(宇井理生、高井義美、堅田利明編)" 羊土社(東京), (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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