| 研究概要 |
(NZB×NZW)F1(BWF1,Hー2^<d/z>)マウスに於いてはB細胞自身の機能の異常亢進が自己免疫の発症の要因となっていると考えられていた。しかし最近我々は、先天的に胸腺を欠損しているBWF1ヌ-ドマウスはLPSやB151ーTRF2に対して高応答性を示すが、高い血中抗ーssDNAIgG抗体価や蛋白尿の出現に特徴づけられる自己免疫疾患を発症しない事、そしてBWF1ヌ-ドマウスへのBWF1マウスからの胸腺の移植によりBWF1マウスと同様な疾患の発症が惹起される事を見出している。この結果は、BWF1マウスに於いても自己免疫の発症に胸腺が重要な役割を果たしている事を示す。一方、BWF1×NZBの戻し支配の実験によりNZWマウス由来のHー2^z遺伝子が自己免疫疾患の発症に決定的な役割を果たしている事が報告されているが、その遺伝子支配機構に関しては明らではない。
本研究では、自己免疫疾患を発症しないBWF1ヌ-ドマウス(Hー2^<d/z>)にNZB(Hー2^d)、NZW(Hー2^z)或いはBWF1マウス(Hー2^<d/z>)からの胸腺を移植する実験により、自己免疫疾患の発症に胸腺のHー2遺伝子型が重要な役割を果している事を明らかにし。更に、致死量のX線照射を受けたNZB,NZW,或いはBWF1マウスにBWF1マウスからの骨髄細胞を移入して作製したX線照射骨髄キメラマウスのTリンパ球のin vitroに於ける抗ーssDNAIgG抗体産生誘導能を調べたところ、BWF1→NZWやBWF→BWF1キメラマウスのTリンパ球は高いヘルパ-活性を示したが、BWF1→NZBキメラマウスのTリンパ球にはその様なヘルパ-活性は殆ど認められなかった。
以上の結果から、BWF1マウスでのHー2遺伝子に連鎖した自己免疫疾患の発症は、胸腺のHー2遺伝子型がIgGクラスの自己抗体産生誘導活性を有するヘルパ-Tリンパ球亜集団の生成に影響を与えることに起因する事が示唆された。
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