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B型肝炎発症メカニズムの分子生物学的検討

研究課題

研究課題/領域番号 01570390
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 消化器内科学
研究機関大阪大学

研究代表者

房本 英之  大阪大学, 医学部, 講師 (90124776)

研究分担者 佐々木 裕  大阪大学, 医学部, 助手
笠原 彰紀  大阪大学, 医学部, 助手 (70214286)
林 紀夫  大阪大学, 医学部, 講師 (00144478)
片山 和宏  大阪大学, 医学部附属病院, 医員
研究期間 (年度) 1989 – 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1990年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1989年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードB型肝炎 / HBV / 分子生物学
研究概要

B型慢性肝炎患者において末梢血単核球(PBMC)のγーIFN産生能や、これに影響を与える因子を検討すると共に、T細胞の活性化と肝炎の病態との関連を検討し、B型肝炎発症の機構を明らかにすることを目的とした。B型慢性肝炎患者PBMCのγーIFN生産能は、HBe抗原添加によりHBc抗原陽性で肝炎の活動度の高い症例で増加傾向を示したのに対し、肝炎の活動度の低い症例ではHBe抗原陽性蔭性に拘らず変化は見られなかった。さらに肝炎の増悪寛解を繰り返す症例では、肝機能の経過と並行してHBe抗原に対するPBMCの反応性も変化していた。これに対し、HBc抗原添加ではいずれの症例に於いてもγーIFN産生能に変化は見られなかった。以上よりB型肝炎での肝炎発症にはHBc抗原に対する細胞性免疫が働いていることがわかった。また肝組織内浸潤リンパ球は、肝炎活動度の高い症例で低い症例に比べると活性化T細胞の占める割合が有意に高く、また肝細胞膜表面のHLA class I抗原発見も新らかに高頻度に認められた。これらの事より、肝炎発症例ではHBc抗原によりT細胞が活性化されてγーIFNが産生され、肝細胞でのHLA抗原の発見や細胞障害性T細胞の誘導などの細胞性免症賦活が起こることが示唆された。しかし、HBV感染肝細胞のモデルである細胞株でのウイルス増殖がγーIFNによる肝細胞膜表面でのHLA抗原誘導能を抑制することや、末梢単核球のγーIFN産生能が、HBe/HBc抗原を前処置することで抑制されることなどが明らかとなった。B型慢性肝炎患者ではウィルス抗原に対する細胞性免疫応答を抑制するいくつかの因子が存在する事が示唆された。以上より、B型慢性肝炎患者に於ける肝炎の発症はHBV抗原に対する細胞性免疫応答によるものと考えられ、これらの応答能が不完全なためウィルスの排除が十分行われず慢性化の原因になつていると考えられた。

報告書

(3件)
  • 1990 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] 片山 和宏、他: "B型肝疾患における肝細胞障害機構の検討" 肝臓. 31. 1139-1142 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 竹原 徹郎、他: "肝組織浸潤リンパ球表面抗原のtwo color flew cytometric analysis" 肝臓. 31. 1038-1045 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takehara T.et al.: "TwoーDrmensional Flow Cytrometrio Analysis of Intrrhepstic Lymphocyte Substs from patients with Chronic Hepstitis" Digestive Disese and Science. 36. 87-91 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuki N.et al.: "Detection of Antibodies againet the Polynemese Gene Product in Hepatitis B Virus lnfection" Hipatclogy. 12. 193-198 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuki N.et al.: "Quantitstive analysis of preーS1 and preーS2 in relation to HBSAg expression" Hapatology. 11. 38-43 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 結城 暢一、他.: "B型肝炎ウィルス感染者におけるHBV関連DNAポリメラ-ゼ抗体の検討" 肝臓. 30. 1645-1651 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 春名 能通、他.: "B型慢性肝炎患者に対するインタ-フェロン療法における血中PreーS1抗原、PreーS2抗原の検討" 肝臓. 31. 5-11 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 三田 英治、他.: "慢性肝疫患におけるCーmyc および CーHaーras発現に関する検討" 肝臓. 31. 118-12 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takehara T, Hayashi N, Katayama K, Kasahara A, Fusamoto H, Kato M, Masuzawa M, Kamada T.: "Two-Dimensional Flow Cytometric Analysis of Intrahepatic Lymphocyte Subsets from Patients with Chronic Hepatitis." Dig Dis Sci. 36. 87-91 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuki N, Hayashi N, Kasahara A, Katayama K, Ueda K, Fusamoto H, Kamada T.: "Detection of Antibodies against the Polymerase Gene Product in Hepatitis B Virus Infection." Hepatology. 12. 193-198 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yuki N, Hayashi N, Katayama K, Kasahara A, Ueda K, Fusamoto H, Sato N, Kamada T.: "Quantitative analysis of pre-S1 and pre-S2 in relation to HBsAg expression." Hepatology. 11. 38-43 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 片山 和宏,他: "B型肝疾患における肝細胞障害機構の検討" 肝臓. 31. 1139-1142 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 竹原 徹郎,他: "肝組織浸潤リンパ球表面抗原のtwoーcolor flow cytometric analysis" 肝臓. 31. 1038-1045 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Takehara T,et al.: "TwoーDimensional Flow Cytometric Analysis of Intrahepctic Lymphocyte Subsets from Patients with Chromic Hepatitis" Digestive Disease and Science. 36. 87-91 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Yuki N,et al.: "Detection of Antibodies against the Polymerase Gene Product in Hepatitis B Virus Infection" Hepatology. 12. 193-198 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Yuki N,et al.: "Quantitatine analysis of preーS1 and preーS2 in relation to HBsAg expression." Hepatology. 11. 38-43 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 結城 暢一,他: "B型肝炎ウィルス感染者におけるHBV関連DNAポリメラ-ゼ抗体の検討" 肝臓. 30. 1645-1651 (1989)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 春名 能通,他: "B型慢性肝炎患者に対するインタ-フェロン療法における血中PreーS1抗原、PreーS2抗原の検討" 肝臓. 31. 5-11 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 三田 英治,他: "慢性肝疾患におけるcーmycおよびcーHaーras発現に関する検討" 肝臓. 31. 118-122 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 竹原徹郎,他.: "肝継織浸潤リンパ球表面抗原のtwoーcolor flow cytonetric analysis." 肝臓.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 片山和宏,他.: "B型肝疾患における肝細胞障害機構の検討" 肝臓.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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