| 研究課題/領域番号 |
01570412
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
消化器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
|---|
研究代表者 |
山内 眞義 東京慈恵会医科大学, 医学部・第1内科, 助手 (20138811)
|
|---|
| 研究分担者 |
中島 尚登 東京慈恵会医科大学, 第1内科, 助手 (90207788)
中原 正雄 東京慈恵会医科大学, 第1内科, 助手 (30201669)
北原 敏久 東京慈恵会医科大学, 第1内科, 講師 (00119786)
藤沢 洌 東京慈恵会医科大学, 第1内科, 教授 (80056473)
亀田 治男 東京慈恵会医科大学, 第1内科, 教授 (00056467)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1990年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1989年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
|
|---|
| キーワード | 肝再生 / アルコ-ル / 性ホルモン / Ornithine decarboxylase / Ornithise decarboxylase |
|---|
| 研究概要 |
臨床疫学的研究から、女性は男性に比べて、1日飲酒量がより少量でより短期間でアルコ-ル性肝硬変になることが明らかにされている。しかし、何故女性のアルコ-ルに対して高感受性を示すかについての基礎的研究はほとんどない。我々は、アルコ-ル代謝関連酵素であるalcohol dehydrogenase(ADH)とaldehyde dehydrogenase(ALDH)が共に雌の方が高活性を示す事を明らかにしてきた。今回は、アルコ-ルの肝再生抑制作用に注目し、女性のアルコ-ルに対する高感受性の機序を明らかにするために、肝再生の鋭敏な指標であるornithine decarboxylaseを中心に、肝再生に及ぼす性ホルモンの意義を検討し以下の成績を得た。
1.SD系rat雄・雌に肝部分切除とethanol(EtoOH)の急性負荷を加え、24時間までの肝再生を、肝重量、肝内総蛋白量、肝と血中のimmunoreactive ornithine decarboxylase(IRーODC)蛋白量の変動及び肝への[^3H]ーthymidineの取り込みを指標として検討した。その結果、EtOH急性負荷した雌rat肝において、[^3H]ーthymidineの取り込みやIRーODC蛋白量などの再生の指標はすべて有意に抑制され、雌にアルコ-ルの肝再生抑制作用が強く認められた。
2.SD系rat雄・雌を、総calorieの46%に相当する炭水化物をEtOHで置換した合成液体飼料で飼育し、その後肝内IRーODC蛋白量を測定したところ、EtOH慢性投与の雌rat肝では、雄に比べてIRーODC蛋白量は有意に低下し、肝再生能は、慢性EtOH投与でも急性投与と同様に、雌で有意に抑制された。さらに慢性EtOH投与では、雌rat肝においてEtOH除去能の低下、肝内ADHとALDHの抑制および肝hydroxyprolineの増加を認めた。また雄rat睾丸のandrogenic steroidとADHは負の相関を示し、EtOH代謝能に性hormoneの関与が認められた。
3.以上より、女性のアルコ-ルに対する高感受性の原因として、EtOH代謝能と肝再生能の低下が関与していることが明らかとなった。
|
