白血病の分化誘導療法に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 01570541
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 松山 秀介 横浜市立大学, 医学部, 教授 (20045983)
• 研究分担者: 梶ケ谷 保彦 横浜市立大学, 医学部, 診療医 ; 生田 孝一郎 横浜市立大学, 医学部, 講師 (80159590) ; 佐々木 秀樹 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50106316)
• 研究期間 (年度): 1989 – 1991
• 研究課題ステータス: 完了 (1991年度)
• 配分額: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円); 1991年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 1990年度: 800千円 (直接経費: 800千円); 1989年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
• キーワード: 白血症 / 分化誘導 / 無血清培養 / 白血病

研究概要

遺伝子組換え型ヒトGーCSFおよび抗腫瘍剤のMitoxantrone(MIT)のマウス骨髄単球性白血病細胞WEHIー3Bの分化に及ぼす影響についてin vitroにおいて検討し,以下に示すような両者の作用機構の異同および併用効果について知見がえられた.GーCSFによるWEHIー3B細胞の分化誘導はその直接作用ではなく,細胞の増殖が刺激され細胞濃度が高くなることによって,二次的に出現する分化自己誘導の結果であることが判明した.MITによる分化誘導は,分化自己誘導の影響を除外した低細胞濃度においても,その分化誘導作用が観察されることが判明し,GーCSFによる分化誘導とは作用機構が異なり,その直接作用によるものと考えられた、血清の影響を除外した無血清無蛋白の条件下による検討を行ったところ、GーCSF,MITいずれも単独では,WEHIー3B細胞のNBT還元能を誘導することはできなかったが,両者を共培養することにより、著明なNBT還元能が誘導され,また形態学的にも両者併用時に細胞に最終分化がみられることが示され,分化誘導作用機構の異なるこれら2種の分化誘導因子には分化誘導併用効果のみられることが判明した.急性非リンパ性白血病患者由来白血病細胞に対する,MITの分化誘導作用についても検討してところ,FAB分類のM2,M5の由来白血病細胞では,MITによる分化傾向は観察されなかったが,3例のM4(骨髄単球性白血症)患者由来白血病細胞では,MIT添加によりマクロファ-ジ様細胞への分化誘導が認められた,以上よりMITはマウスおよびヒトの骨髄単球性白血病細胞に対して,比較的,普遍性のある分化誘導因子であることと,マウス白血症細胞では,MITと作用機構の異なる分化導因子GーCSFと併用することにより分化誘導増強効果のみられることが明らかにされた.

研究成果

• [文献書誌] 佐々木 秀樹,梶ケ谷 保彦,平林 容子,船曳 哲典,生田 孝一郎,吉田 和子,井上 達,松山秀介: "マウス巨核芽球性白血症細胞無血清培養株の樹立とその性状" 医学のあゆみ. 148(5). 373-374 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,佐々木 秀樹,生田 孝一郎,松山 秀介: "純化遺伝子組換え型ヒト造血因子に対するマウス骨髄単球性白血病細胞(WEHIー3BーY1)のclonal response" 無血清培養による検討.日本血液学会雑誌. 52(5). 835-841 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 松山 秀介,他: "小児悪性腫瘍に対するRecombinant Human GーCSF(rgーCSF注)の臨床検討" 臨床血液. 31(10). 1647-1655 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 生田 孝一郎,船曳 哲典,関口 晴之,梶ケ谷 保彦,佐々木 秀樹,松山 秀介,渡辺 真一郎,大秋 美治,三杉 和章,稲葉 俊哉: "腎芽腫由来細胞株(YWT株)の樹立とその性状" 小児がん. 27(1). 323-324 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sasaki H,Koiso Y,Ikuta Y,Kajigaya Y,Funabiki T,Matsuyama S.: "Three quantitative assays for human erythroid burst-promoting activity of recombinant growth factors and of omentum-conditioned medium." Exp Hematol. 18(2). 84-88 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "造血因子と急性白血病" 小児科臨床. 43(1). 17-22 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "インタ-ロイキンと白血病細胞" 小児科. 31(4). 451-458 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,佐々木 秀樹,生田 孝一郎,関口 晴之,高橋 浩之,松山 秀介: "GーCSFおよびmitoxantroneによるマウス骨髄単球性白血病細胞WEHIー3B(D+)の分化誘導の機序に関する検討" 日本小児血液学会雑誌. 4(4). 329-334 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yasuhiko Kajigaya,Koichiro Ikuta,Hideki Sasaki,Shusuke Matsuyama: "Growth and differentiation of a murine interleukin-3-producing myelomonocytic leukemia cellline in aprotein-free chemically defined medium." Leukemia. 4(10). 712-716 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,高橋 浩之,関口 晴之,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "遺伝子組換え型ヒト造血因子が造血器腫瘍および非造血器腫瘍細胞の増殖・分化に及ぼす影響." 横浜医学. 41(5). 497-504 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,高橋 浩之,関口 晴之,奥山 利也,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,金谷 淳子,松山 秀介: "Mitoxantroneによる骨髄単球性白血病細胞の分化誘導" 臨床血液. 31(10). 1633-1639 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 高橋 浩之,梶ケ谷 保彦,佐々木 秀樹,生田 孝一郎,船曳 哲典,松山 秀介: "遺伝子組換え型GーCSF,GMーCSFがヒト神経芽細胞腫培養株NBー1の増殖に及ぼす影響" 日本小児科学会雑誌. 95(1). 9-13 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,関口 晴之,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "GーCSFおよび1ーasparaginase/vincristine/prednisolone併用投与を中心とした多剤併用療法により治療した小児難治性急性リンパ性白血病の3例" 日本小児血液学会雑誌. 5(2). 199-205 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Hideki Sasaki,Yasuhiko Kajigaya,Yoko Hirabayashi,Tetsunori Funabiki,Tohru Inoue,Takashi Yokota,Koichiro Ikuta,Kenichi Arai,Shusuke Matsuyama: "Establishment and characterization of a murine megakaryoblastic cell line growing in protein-free culture (L8057Y5)" Leukemia. 5(5). 408-415 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "4'ー0ーtetrahydropyranyladriamycin(THP)の骨髄単球性白血病細胞WEHIー3Bに対する分化誘導効果" 腫瘍と感染. 4(6). 193-198 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,佐々木 秀樹,生田 孝一郎,松山 秀介: "無蛋白培養におけるヒトGーCSF及びmitoxantroneによるWEHIー3BーY1白血病細胞の分化誘導併用効果" 日本癌治療学会雑誌. 26(8). 1457-1464 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,高橋 浩之,関口 晴之,甲斐 純夫,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "Mitoxantrone分化誘導耐性WEHIー3B骨髄単球性白血病細胞株の樹立 第1編 耐性株の単離とその性状." 日本小児科学会雑誌. 95(9). 1951-1956 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,高橋 浩之,関口 晴之,甲斐 純夫,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "Mitoxantrone分化誘導耐性WEHIー3B骨髄単球性白血症細胞株の樹立 第2編 交差耐性に関する検討" 日本小児科学会雑誌. 95(9). 1957-1962 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "4'ーEpiーAdriamycin(EPI)が骨髄単球性白血病細胞WEHIー3Bの分化に及ぼす影響." 癌と化学療法. 18(14). 2409-2415 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kajigaya Y. Sasaki H, Ikuta K, Matsuyama S: "Clonal response of murine myelomonocytic leukemia cells (WEHI-3B-Y1) to purified recombinant human hemopoietic factors in serumfree culture." Acta Haematol JPN. 52(5). 835-841 (1989)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsuyama S, et al: "Clinical evaluation of recombinant human G-CSF in children with cancer." Jpn J Clin Hematol. 31(10). 1647-1655 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kajigaya Y, Sasaki H. Ikuta K, Sekiguchi H, Takahashi H, Matsuyama S: "Studies on the action of the induction of differentiation in WEHI-3B(D+) leukemia cells by G-CSF and mitoxantrone." Jpn J Pediat Hematol. 4(4). 329-334 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kajigaya Y, Takahashi H, Sekigushi H, Okuyama T. Ikuta K, Sasaki H, Kanaya A. Matsuyama S: "Induction of differentiation of myelomonocytic leukemia cells by mitoxantrone." Jpn J Clin Hematol. 31(10). 1633-1639 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sasaki H, Koiso Y, Ikuta Y, Kajigaya Y, Funabiki T, Matsuyama S: "Three quantitative assays for human erythroid burst-promoting activity of recombinante growth factors and of momentum-conditioned medium." Exp Hematol. 18(2). 84-88 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kajigaya Y, Ikuta K, Sasaki H, Matsuyama S: "Growth and differentiation of a murine interleukin-3-producing myelomonocytic leukemia cellline in aproein-free chemically defined medium." Leukemia. 4(10). 712-716 (1990)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kajigaya Y, Sasaki H, Ikuta K, Matsuyama S: "Purified recombinant human G-CSF cooperates with mitoxantrone in inducing differentiation of the WEHI-3B-Y1 leukemia cells in protein-free culture." J Jpn Soc Cancer Ther. 26(8). 1457-1464 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sasaki H, Kajigaya Y, Hirabayashi Y, Funabiki T, Inoue T, Yokota T, Ikuta K, Arai K, Matsuyama S: "Establishment and characterization of a murine megakaryoblastic cell line growing in protein-free culture (L8057Y5)." Leukemia. 5(5). 408-415 (1991)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Hideki Sasaki,Yasuhiko Kajigaya,Yoko Hirabayashi,Tesunori Funabiki,Tohru Inoue,Takashi Yokota,Koichiro Ikuta,Kenichi Arai,Shusuke Matsuyama: "Establishment and characterization of a murine megakaryoblastic cell line growing in proteinーfree culture(L8057Y5)." Leukemia. 5(5). 408-415 (1991)
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "4´ー0ーtetrahydropyranyladriamycin(THP)の骨髄単球性白血病細胞WEHIー3Bに対する分化誘導効果." 腫瘍と感染. 4(6). 193-198 (1991)
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,佐々木 秀樹,生田 孝一郎,松山 秀介: "無蛋白培養におけるヒトGーCSF及びmitoxantroneによるWEHIー3BーY1白血病細胞の分化誘導併用効果." 日本癌治療学会雑誌. 26(8). 1457-1464 (1991)
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,高橋 浩之,関口 晴之,甲斐 純夫,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "Mitoxantrone分化誘導耐性WEHIー3B骨髄単球性白血病細胞株の樹立 第1編 耐性株の単離とその性状." 日本小児科学会雑誌. 95(9). 1951-1956 (1991)
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,高橋 浩之,関口 晴之,甲斐 純夫,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "Mitoxantrone分化誘導耐性WEHIー3B骨髄単球性白血病細胞株の樹立 第2編 交差耐性に関する検討." 日本小児科学会雑誌. 95(9). 1957-1962 (1991)
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "4´ーEpiーAdriamycin(EPI)が骨髄単球性白血病細胞WEHIー3Bの分化に及ぼす影響." 癌と化学療法. 18(14). 2409-2415 (1991)
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,佐々木 秀樹,生田 孝一郎,松山 秀介: "純化遺伝子組換え型ヒト造血因子に対するマウス骨髄単球性白血病細胞(WEHIー3BーY1)のclonal response:無血清培養による検討" 日本血液学会雑誌. 52. 835-841 (1989)
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "造血因子と急性白血病" 小児科臨床. 43. 17-22 (1990)
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "インタ-ロイキンと白血病細胞" 小児科. 31. 451-458 (1990)
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,佐々木 秀樹,生田 孝一郎,松山 秀介: "MitoxantroneおよびGーCSFによるマウス骨髄単球性白血病細胞WEHIー3Bの分化誘導の作用機序に関する検討" 日本小児血液学会雑誌. 4. 329-334 (1990)
• [文献書誌] 梶ケ谷 保彦,生田 孝一郎,佐々木 秀樹,松山 秀介: "Mitoxantroneによる骨髄単球性白血病細胞の分化誘導" 臨床血液. 31. 1633-1639 (1990)
• [文献書誌] Kajigaya Y,Ikuta K,Sasaki H,Matsuyama S: "Growth and differentiation of a murine interleukinー3ーproducing myelomonocytic leukemia cell line in a proteinーfree chemically defined medium" Leukemia. 4. 712-716 (1990)
• [文献書誌] 梶ヶ谷保彦,佐々木秀樹,生田孝一郎,松山秀介: "純化遺伝子組換え型ヒト造血因子に対するマウス骨髄単球性白血病細胞(WEHI-3B-Y1)のclonal response." 日本血液学会雑誌. 52. 835-841 (1989)
• [文献書誌] 梶ヶ谷保彦,生田孝一郎,佐々木秀樹,松山秀介: "造血因子と急性白血病" 小児科臨床. 43. 17-22 (1990)
• [文献書誌] 梶ヶ谷保彦,生田孝一郎,佐々木秀樹,松山秀介: "Interleukinと白血病" 小児科.
• [文献書誌] 梶ヶ谷保彦,生田孝一郎,佐々木秀樹,松山秀介: "MitoxantroneおよびG-CSFによるマウス骨髄単球性白血病細胞WEHI-3Bの分化誘導の作用機序に関する検討" 日本小児血液学会雑誌.
• [文献書誌] 梶ヶ谷保彦,生田孝一郎,佐々木秀樹,松山秀介: "Mitoxantroneによる骨髄単球性白血病細胞の分化誘導" 臨床血液.