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放射線・温熱抵抗性腫瘍と腫瘍内直接薬剤注入法の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 01570596
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 放射線科学
研究機関東海大学

研究代表者

大泉 幸雄  東海大学, 医学部, 講師 (30024813)

研究分担者 福原 昇  東海大学, 医学部, 助手 (70218949)
玉井 好史  東海大学, 医学部, 助手 (90207225)
OHIZUMI Yukio  Tokai University, School of Medicine, Lecturer (30024813)
研究期間 (年度) 1989 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1991年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1990年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
キーワード放射線 / 温熱 / 抵抗性腫瘍 / 制癌剤 / エピネフリン / 腫瘍内注入 / ルイス肺癌 / ドラッグデリバリ-システム / ドラッグ デリバリ- システム / 薬剤
研究概要

1.腫瘍内抗癌剤投与の効果ー腫瘍内投与は腹腔内投与と比べ抗腫瘍性に優れ、副作用も少ないことを確認した。腫瘍内投与による転移促進は、投与量の多い場合とか粘稠性の薬剤の場合とか何カ所か投与する場合にその危険性があるが、抗癌剤の場合には転移促進はなくむしろ抑制された。
2.腫瘍内薬剤濃度・血流・増感効果の関係ー放射線増感剤の腫瘍内投与時の腫瘍内濃度は、腹腔内投与の数倍であったが、増感効果は変わらず、薬剤の腫瘍内不均一性と腫瘍内薬剤の滞留性に問題があった。薬剤の流出は血流と逆相関し、血流の少ない皮下腫瘍においての増感効果は、筋肉内腫瘍に比べ高く、また腫瘍内投与による細胞致死範囲は腹腔内投与と異にし、その両者の併用がより優れ、腫瘍内投与の有用性が示唆された。
3.腫瘍内薬剤投与による温熱効果の増強ー抗癌剤およびその他の薬剤をスクリ-ニングした。抗癌剤では、PEP,BLM,DWA2114R(CDDP誘導体),MMCであった。免疫賦活剤や膜作用物質などの増強作用は弱かった。しかし、血管収縮剤エピネフリンは投与濃度と温熱温度に依存した著しい温熱増強効果があった。エピネフリンによる腫瘍周辺血管の収縮による腫瘍内環境の変化、恐らくpHの低下が温熱の増強を来たしたと考えられた。エピネフリンの増強効果は、温熱直前に効果が高く、最適投与部位はエピネフリンの腫瘍周辺への浸潤性に左右されることがわかった。
4.エピネフリンと制癌剤の腫瘍内投与ーエピネフリンは、DWA2114R,PEP,MMCの抗癌剤の効果を1.3〜3倍高め、SMANCSや放射線の効果を低下させた。エピネフリンの血管収縮による薬剤濃度や細胞環境の変化の関与が考えられた。
5.エピネフリン・抗癌剤・温熱の併用効果ー三者の併用によって、著明な効果を得た。転移促進も無く、比較的低温の温熱で増感は可能であり、エピネフリン濃度も低くして増強が得られ、臨床応用が有望視された。

報告書

(4件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (37件)

  • [文献書誌] Yukio OHIZUMI: "Combined effects on tumor growth and lung metastases in Lewis lung carcinoma treated by hyperthermia and intratumoral injection of anti-caner drugs." Int.J.Hyperthermia.

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "エピネフリンの腫瘍内投与による温熱効果の増強" 日本ハイパ-サ-ミア誌.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "エピネフリンの局所投与による温熱増強効果ー投与法の検討" 日本ハイパ-サ-ミア誌.

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  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "放射線増感剤の腫瘍内投与法に関する基礎的研究" 日本放射線腫瘍学会誌.

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  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "エピネフリンによる腫瘍内投与された抗癌剤の効果増強について" Drug Delivery System.

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "抗癌剤とエピネフリンの腫瘍内投与と温熱との併用効果" 日本医学放射線学会誌.

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "腫瘍内増感剤の基礎的研究ー血流と腫瘍内増感剤濃度の関係" 日本医学放射線学会生物部会誌. 3. 84-86 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "ルイス肺癌における局所温熱による肺転移についての再検討" 日本ハイパ-サ-ミア学会誌. 7. 23-32 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "局所温熱と抗癌剤(塩酸アクラルビシン,DWA2114R)併用時における移植ルイス肺癌の成長と肺転移に及ぼす影響について" 日本ハイパ-サ-ミア学会誌. 7. 33-41 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "ルイス肺癌における腫瘍内薬剤投与による抗腫瘍効果と転移に及ぼす影響" Drug Delivery System. 6. 449-453 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "腫瘍内増感剤投与時の放射線増感効果" 日本医学放射線学会生物会誌. 4. (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Sato. C., Imamiya, S. et al.: "Study on intratumoral administration of hypoxic radiosensitizer - Relationship between tumor blood flow and intratumoral concentration of the drug." Nippon Act. Radiol. Seibutsu bukaishi. 3. (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Imamiya, S., Maezawa, H., et al.: "Re-evaluation on lung metastases by local hyperthermia in Lewis lung carcinoma." Jpn. J. Hyperthermic Oncol.7. 23-32 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Imamiya, S., Maezawa, H., et al.: "Effect of aniticancer drugs (Aclarubicin hydrochloride, DWA2114R) combined with local hyperthermia on growth and metastasis of Lewis lung carcinoma." Jpn. J. Hyperthermic Oncol.7. 33-41 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Imamiya, S., and Mori, T.: "Effects of Intratumoral drug injection on tumor growth and lung metastases in Lewis lung carcinoma." Drug Delivery system. 6. 449-453 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Shoji, T., Imamiya, S. et al.: "Radiosensitizing effect of hypoxic radiosensitizer administered intratumorally." Nippon Act. Radiol. Seibutsu bukaishi.4. (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Imamiya, S., Maezawa, H. et al.: "Combined effects on tumor growth and lung metastases in Lewis lung carcinoma treated by hyperthermia and intratumoral injection of anti-cancer drugs(Aclarubicin, DMA2114R, Peplomycin)." Int J Hyperthermia.

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Maezawa, H., and Mori, T. et al.: "Heat-sensitizing effect of epinephrine injected intratumorally." Jpn. J. Hypertheric Oncol.

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Maezawa, H., and Mori, T. et al.: "Heat-sensitizing effect of epinephrine injected locally-Study on administration of epinephrine." Jpn. J. Hypertheric Oncol.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Shoji, H., Mori, T. et al.: "Study on intratumoral administration of hypoxic radiosensitizer." J. Jpn. soc. Ther. Radiol. Oncol.

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Shoji, H., Maezawa, H. et al.: "Modifying effect of anti-cancer drugs injected intratumorrally with epinephrine." Drug Delivery system.

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ohizumi, Y., Imamiya, S., Maezawa, H. et al.: "Combining effect of hyperthermia and intratumoral injection of epinephrine and anticancer drugs on tumor growth inhibition of Lewis lung carcinoma." Nippon Act. Radiol.

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yukio OHIZUMI: "Combined effects on tumor growth and lung metastases in Lewis lung carcinoma treated by hyperthermia and intratumoral injection of antiーcancer drugs." Int.J.Hyperthermia.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "エピネフリンの腫瘍内投与による温熱効果の増強" 日本ハイパ-サ-ミア誌.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "エピネフリンの局所投与による温熱増強効果ー投与法の検討" 日本ハイパ-サ-ミア誌.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "放射線増感剤の腫瘍内投与法に関する基礎的研究" 日本放射腫瘍学会誌.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "エピネフリンによる腫瘍内投与された抗癌剤の効果増強について" Drug Delivery System.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "抗癌剤とエピネフリンの腫瘍内投与と温熱との併用効果" 日本医学剤射線学会誌.

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "腫瘍内増感剤の基礎的研究ー血流と腫瘍内増感剤濃度の関係" 日本医学放射線学会 生物部会誌. 3. 84-86 (1990)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "ルイス肺癌における局所温熱による肺移についての再検討" 日本ハイパ-サ-ミア学会誌. 7. 23-32 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "局所温熱と抗癌剤(塩酸アクラルビシン,DWA21114R)併用時における移植ルイス肺癌の成長と肺転移に及ぼす影響について" 日本ハイパ-サ-ミア学会誌. 7. 33-41 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "ルイス肺癌における腫瘍内薬剤投与による抗腫瘍効果に転移に及ぼす影響" Drug Delivery System. 6. 449-453 (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "腫瘍内増感剤投与時の放射線増感効果" 日本医学放射線学会 生物部会誌. 4. (1991)

    • 関連する報告書
      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "腫瘍内増感剤の基礎的研究 ー血流と腫瘍内増感剤濃度の関係" 日本医学放射線学会 生物部会誌. 3. 84-86 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "ルイス肺癌における局所温熱による肺転移についての再検討" 日本ハイパ-サ-ミア学会誌. 7. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "局所温熱と抗癌剤(塩酸アクラルビシン,DWA2114R)併用時における移植ルイス肺癌の成長と肺転移に及ぼす影響について" 日本ハイパ-サ-ミア学会誌. 7. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 大泉 幸雄: "ルイス肺癌における腫瘍内薬剤投与による抗腫瘍効果と移転に及ぼす影響" Drug Delivery System.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書

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公開日: 1990-04-01   更新日: 2016-04-21  

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