| 研究課題/領域番号 |
01570598
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
小山 司 北海道大学, 医学部, 助教授 (10113557)
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| 研究分担者 |
松原 繁広 北海道大学, 医学部, 助手 (40142731)
山下 格 北海道大学, 医学部, 教授 (60000923)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
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| 研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1990年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1989年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 悪性症候群 / 病態モデル / Fawn-Hooded系ラット / ダントロレン / FawnーHooded系ラット |
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| 研究概要 |
我々が独自に作成した悪性症候群の病態モデルラットに多方面からの神経化学的検討を行い、病態の発現ならびにdantroleneの奏効機転について、以下の知見が得られた。1.病態モデルラットであるFawn-Hooded系(FH)ラットのモノアミン系の代謝を検討した結果、他系統のラットと比較して、中枢 末梢のいずれにおいても5-HT代謝の異常亢進が確認された。2.5-HT_2受容体を介する行動変化や体温調節機能を指標として、他系統のラットと比較した結果、FH系において5-HT_2受容体感受性の異常亢進が確認された。3.悪性症候群の治療薬であるdantorleneは、病態モデルの高熱反応、筋硬直、wet dog shakes血清CPK値の上昇、致死率を改善した。4.5-HT_2受容体の遮断は高熱反応を阻止したが、筋硬直,CPK値上昇には無効であった。5.dantroleneは5-HT_2受容体関連の行動、機能を用量依存的に抑制した。
以上の結果からFH系におけるシナプス前および受容体(5-HT_2)の両過程を介した5-HT神経活動の異常亢進が病態モデル成立のひとつの要因となることが推定されたが、それのみならず、細胞内情報伝達系としてPI-Ca動員系に関連している他の系も関与している可能性が示唆された。すなわち細胞内Caの異常放出が病態の基盤として推定された。dantroleneはこのCaの異常放出の阻止という共通の機転を介して、骨格筋における異常興奮(筋硬直、血清CPK値上昇)や、5-HT_2受容体を介する高熱反応を抑制して、全体としての治療効果につながるものと推定された。
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