| 研究課題/領域番号 |
01570600
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
徳永 勝士 東京大学, 医学部(病), 助手 (40163977)
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| 研究分担者 |
本多 裕 神経研究所, 所長 (90010305)
十字 猛夫 東京大学, 医学部(病), 教授 (20009997)
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| 研究期間 (年度) |
1989
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| 研究課題ステータス |
完了 (1989年度)
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| 配分額 *注記 |
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1989年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | ナルコレプシ- / HLA-DR / HLA-DQ / PCR / パルスフィ-ルドゲル電気泳動 |
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| 研究概要 |
1.ナルコレプシ-患者のHLA型について血清学的解析を進め、現在までに250例異常を検査した結果、例外なくDR2およびDQW1を認めた。健常人とは、10^<-20>以下の高度な有意差が示され、相対危険率はそれぞれ990および230以上に達した。
2.ナルコレプシ-患者がもつHLA型をより詳細に解析するため、ポリメラ-ゼ連鎖反応(PCR)法を導入して、DNA塩基配列レベルの分析を行った。その結果、患者のもつDR2型のDRB5遺伝子とDQW1型のDQB1遺伝子の塩基配列は、現在までの解析からは、健常人のそれと全く同じであり、相違は見い出されていない。
3.巨大なDNA断片を分離することができるパルスフィ-ルドゲル電気泳動を用いて、患者のDR及びDQ領域の大規模な遺伝子構成を解析し、健常人における結果と比較した。現在まで、ナルコレプシ-に特異的な大規模変異は見いだされていないが、興味深いことに、この疾患と相関するDR2の亜型DW2をもつハプロタイプは、もう一つの亜型DW12をもつハプロタイプ(健常人に多い)と比較して約10kb短いことが示唆された。これが何らかの遺伝子の欠失を伴うものであれば、ナルコレプシ-との関連が注目されるので、さらに制限酵素の種類も増やして解析を続けている。
4.ナルコレプシ-に類似する睡眠異常疾患である真性傾眠症(EHS)においても、PCR法によるHLA-DR遺伝子のDNAタイピングを行った結果、EHSにおいてもDR2/DW2亜型が54%みられ健常人に比べて有意に上昇しており、診断上有用であることがわかった。
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