ファイブロネクチンの複数の細胞結合ドメインと癌の転移との関係

• 研究課題/領域番号: 01570729
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 久保村 滋夫 産業医科大学, 医学部, 助手 (10205156)
• 研究分担者: 東 監 産業医科大学, 医学部, 教授 (30028386) ; 平野 英保 産業医科大学, 医学部, 講師 (50040241) ; 大里 敬一 産業医科大学, 医学部, 教授 (30037345)
• 研究期間 (年度): 1989 – 1991
• 研究課題ステータス: 完了 (1991年度)
• 配分額: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円); 1991年度: 400千円 (直接経費: 400千円); 1990年度: 500千円 (直接経費: 500千円); 1989年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 細胞接着 / ファイブロネクチン / 癌転移 / 癌の転移 / 細胞外マトリックス

研究概要

ファイブロネクチンは、少なくとも4つ以上の細胞結合ドメインをもっている。そのうちの最初に発見されたドメインであるGlyーArgーGlyーAspーSer(GRGDS)は、Murineでの実験では、静脈注射するとB16ーF10メラノ-マ細胞の肺転移を抑制することが報告されている。今回の研究期間では、消化器癌においても上記のような活性を有するかどうかin vitroとin vivoの両面から検討した。
消化器系を含む各種の癌の細胞株を使用して、GRGDS及び他の細胞結合ドメインに関して、細胞接着阻害実験、ケモタキシス実験を施行した。癌の種類により使用する細胞結合ドメインの種類は、一部異なっており、活性の強弱にも相違を示した。
In vivoの実験では、ラットを使用した。尾静脈に、ラット肝癌細胞を1×10^6注射した。3週間後、ラットから肺を摘出した。肺表面に少数だが、コロニ-が認められた。これらを固定し、組織標本にて検討したところ、肝癌の転移コロニ-であった。しかし、肝癌細胞を静脈注射する時、ファイブロネクチンの第一細胞結合ドメインであるGRGDSを、ある一定濃度以上混注すると肺転移コロニ-は、認められなかった。統計処理すると、ラット肝癌細胞のみ静脈注射したコントロ-ル群と、GRGDSを混入して注射した群の間に有意差が認められた。さらに、他の癌についても検討中である。