| 研究課題/領域番号 |
01570804
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
脳神経外科学
|
|---|
| 研究機関 | 岐阜大学 |
|---|
研究代表者 |
山田 弘 岐阜大学, 医学部, 教授 (40021365)
|
|---|
| 研究分担者 |
西村 康明 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (60198512)
安藤 隆 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教授 (90126722)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1989 – 1991
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
|
| 配分額 *注記 |
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1991年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1990年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1989年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
|
|---|
| キーワード | くも膜下出血 / 脳血管攣縮 / ロイコトリエン / オキシヘモグロビン / 細胞内カルシウム / イノシト-ルリン脂貭特異的ホスポリパ-ゼC / 細胞内カルシウムイオン / イノシト-ルリン脂質特質的ホスホリパ-ゼC / 破裂脳動脈瘤 / アラキドン酸 / 細胞内遊離カルシウム / GTPー結合蛋白質 / イノシト-ルリン脂質特異的ホスホリパ-ゼ / アラキドレ酸 |
|---|
| 研究概要 |
当該研究は脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血(SAH)後の脳血管攣縮に対し、アラキドン酸(A.A.)リポキシゲナ-ゼ系代謝産物ロイコトリエン(LT)の関与、更にA.A.代謝・脂質代謝の関与を検討し、従来から指摘されている脳血管攣縮惹起物質との間での位置づけ・役割をみたものである。そこで先づ実験的SAH犬の髄腔内へのLTC_4,D_4の注入にて、頭蓋内主要動脈の拡張・収縮・弛緩という3相性変化を認めた。次にLTB_4注入で髄膜への著明な好中球浸潤をみた。更にこれられ髄液中変化をHPLCにて分析すると、LTC_4,D_4が比較的短時間で代謝されたがLTB_4はかなり安定で、一部に20ーCOOH LTB_4と思われるpeakをみた。このうち、脳血管攣縮の成因という観点から、頭蓋内主要動脈の3相性変化を最重要視した。即ちLTの血管平滑筋に対する作用に着目し、培養血管平滑筋を用いて細胞内Ca^<2+>濃度の変化を検討した。その結果、オキシヘモグロビン≧エンドセリン>プロスタグランジンF_2α>LTC_4,D_4の順で細胞内Ca^2濃度の上昇作用を認めた。これは、従来、LTC_4,D_4がslow reactive substance for Aと言われ、同じ平滑筋収縮物質ではあるものの、刺激と同時に出現する急速な細胞内Ca^<2+>の上昇そして収縮を引き起こすオキシヘモグロビン等とはかなり異なる収縮メカニズムが考えられ、興味あるところと思われた。又、更にSAH髄液がこの細胞内Ca^<2+>の上昇を引き起こすかについて検討すると、新たにCa^<2+>のreーelevationという現象を把えた。一方、脂質代謝の一つとしてヒトSAH時の髄液中変化を検討し、リゾリン脂質の上昇を認め、同様にイノシト-ルリン脂質特異的ホスホリパ-ゼC(PLC)活性の上昇も確認した。更にこれが細胞膜上でジグリセリドの放出を促し細胞内ホスホキナ-ゼC活性を上昇させ、脳血管攣縮のtriggerに一役を担っている可能性を示唆した。今後、このSAH時の血管平滑筋細胞での刺激・応答について詳細な検討が必要と思われる。
|
