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脳虚血による微小循環障害の解析とそれに基づく治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 01570810
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 脳神経外科学
研究機関大阪大学

研究代表者

吉峰 俊樹  大阪大学, 医学部, 助手 (00201046)

研究分担者 森本 一良  大阪大学, 医学部, 講師 (50116117)
早川 徹  大阪大学, 医学部, 教授 (20135700)
加藤 天美  大阪大学, 医学部附属病院, 医員
研究期間 (年度) 1989 – 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
1990年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1989年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワード脳虚血 / 微小循環 / 赤血球 / 血小板 / 白血球 / 活性酸素 / 血漿 / 高血圧 / SHRSP
研究概要

1.局所脳虚血における微小循環障害進行過程の解析
ラット中大脳動脈閉塞法あるいは砂ネズミ後交通動脈閉塞法による局所脳虚血モデルにおいて局所脳血流量を測定するとともに、蛍光標識血漿法により脳微小血管内の血漿潅流を観察した結果、局所血流量は血管閉塞直後から著明に低下するのにするのに対し、血漿潅流欠損はこれに大きく遅れて出現し、また虚血後数時間にわたり進行性に憎悪することが明かとなった。
2.脳微小循環障害に対する治療法の検討
上記のような進行性の微小血管内血漿潅流障害に対し、遺伝子組替え型ヒト組織性プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-(rh-tPA)および遺伝子組替え型ヒト・ス-パ-オキサイドディスミュ-テイス(rh-SOD)を投与を試みた。その結果いずれの方法によっても微小循環障害の進行は有意に阻止されることがわかった。これは虚血部の微小血管では血小板や血管内皮細胞系の機能変化により血管内での血液凝固亢進が微小循環障害の進行に関与していること、またその一因として活性酸素種の発生が関与していることを示すものとして非常に重要な知見と思われる。本法は虚血性脳損傷治療法として臨床応用可能であると期待される。
3.高血圧症ラットにおける微小循環系の検討
脳卒中易発症性自然発症高血圧ラット(SHRSP)の微小血管長を計測した結果、大脳内のいくつかの部位で単位体積あたりの血管総長が減少していることが明かとかった。さらにこのようなラットにエラスタ-ゼを投与することにより、この変化が軽減することが示され、病態の解明ならびに治療への指針を得ることができた。

報告書

(3件)
  • 1990 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (52件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (52件)

  • [文献書誌] 竹本 理: "梗塞巣周辺脳における細胞増殖性変化の検討。抗astroprotein(GFAP)抗体および抗Brdu抗体を用いた免疫組織学的研究。" 脳神経. 41. 361-365 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 嶋田 延光: "脳虚血急性期の脳内 SーadenosylーLーmethionine の変動とエネルギ-代謝" 脳卒中. 11. 81-88 (1989)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 正名 好之: "脳虚血における脳内 purine 作動性物質の動態ー脳微小透析法と脳組織抽出法との比較検討。" 脳神経. 41. 687-693 (1989)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Amami Kato: "Quantitative morphometric analysis of parenchymal microperfusion in focal cerebral ischemia with doubleーlabeled serum method." Journal Cerebral Blood Flow and Metabolism. 9. S179 (1989)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazumi Yamamoto: "Effect of extract of infantile bovine blood(Solcoseryl)on delayed neuronal death in the gerbil hippocampus." Cytoprotection and Cytobiology. 6. 289-293 (1989)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 新居 康夫: "興奮性アミノ酸による脳組織間質液中アデノシンの動態ー脳微小透析法を用いたラット海馬での検討。" Cytoーprotection and Biology. 7. 309-316 (1989)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 吉峰 俊樹: "作用持続型 NGF miniーpellet による海馬遅発性神経細胞壊死の防止" 神経組織の成長・再生・移植. 1. 63-64 (1989)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eiji Kumura: "Effect of recombinant human SOD on the microcirculatory change in rat focal cerebral ischemia." Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 11. (1991)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshi Mushiroi: "Stab wound prevents delayed neuronal death in the gerbil hippocampus." Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 9. S188 (1989)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshiki Yoshimine: "rCBF versus microvascular plasma circulation in focal cerebral ischemia." Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 9. S170 (1989)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 吉峰 俊樹: "脳卒中実験ハンドブック(第4章 微小循環実験法)" アイピ-シ-, 857(66) (1990)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 吉峰 俊樹: "虚血と臓器障害ー虚血によって何が起こるか?(脳虚血による微小循環障害と細胞傷害の発生)" ヘルス出版, (1991)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 吉峰 俊樹: "脳卒中実験ハンドブック(砂ネズミ中大脳動脈閉塞モデル並びに後交通動脈閉塞モデルー作成の実際と問題点)" アイピ-シ-, 857(8) (1990)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(脳虚血モデル)" アイピ-シ-, 857(12) (1990)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(慢性脳虚血モデル)" アイピ-シ-, 857(2) (1990)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(動物実験モデルの選択)" アイピ-シ-, 857(6) (1990)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(ネコ中大脳動脈閉塞モデルー経眼窩接近法と本モデルの特徴・問題点)" アイピ-シ-, 857(8) (1990)

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    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(Pulsinelli and Brierly のラット4血管閉塞モデル(前脳虚血モデル)について)" アイピ-シ-, 857(2) (1990)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 森本 一良: "脳卒中実験ハンドブック(脳代謝測定法ー生化学的方法)" アイピ-シ-, 857(12) (1990)

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    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 加藤 天美: "脳卒中実験ハンドブック(脳代謝測定法ーオ-トラジオグラフィ-法)" アイピ-シ-, 857(31) (1990)

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    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(脳循環測定法の実際ー熱電対法)" アイピ-シ-, 857(6) (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(脳循環測定法の実際ーCranial window 法)" アイピ-シ-, 857(4) (1990)

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    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takemoto O, Yoshimine T, Hayakawa T, Fujita T, Nakajima S, Taneda M< Mogami H: "Astrocytic proliferation in the brain adjacent to infarcted lesion. Immuno-histochemical study with astroprotein (GFAP) and bromodeoxyuridine (BrdU)." Brain Nerve. 41. 361-365 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shimada N, Morimoto K, Hayakawa T, Yoshimine T, Mogami H: "Study of S-adenosyl-methionine in ischemic gerbil brain and effect on its systemic administration of cerebral energy metabolism." Jap. J. Stroke. 11. 81-88 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masana Y, Morimoto K, Hayakawa T, Shimuzu H, Shimada N, Nii Y, Yoshimine T, Mogami H, Hashimoto T: "Extracellular tissue nucleotides and purine catabolites during progression and recovery of ischemia." Brain Nerve. 41. 687-693 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kato A, Yoshimine T, Hayakawa T, Nakajima S, Mushiroi T, Mogami H: "Quantitative morphometric analysis of parenchymal microcirculation in focal cerebral ischemia with double-labeled serum method." J Cereb Blood Flow Metabolism. 9. 179 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto K, Yoshimine T, Morimoto K, Shimada N, Hayakawa T, Mogami H: "Effect of extract of infantile bovine blood (Solcoseryl) on delayed neuronal death in the gerbil hippocampus." Cytoprotection and Cytobiology. 6. 289-293 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nii Y, Morimoto K, Hayakawa T, Hata J, Mushiroi T, Shimizu H, Masana Y, Yoshimine T, Mogami H: "Effect of excitatory amino acids on the interstitial adenosine concentration." Cyto-protection and biology. 7. 309-316 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimine T, Hayakawa T, Kumura E, Mogami H, Yamamoto S, moto S, Fujiwara M, Irie T, Fujioka K: "Prevention of hippocampal delayed neuronal death by long-acting NGF mini-pellet." Neural Growth. Regeneration and Transplantation. 1. 63-64 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kumura E, Yoshimine T, Kato A, Nakajima S, Hayakawa T: "Effect of recombinant human SOD on the microcirculatory change in rat focal cerebral ischemia." J Cereb Blood Flow Metabolism. (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mushiroi T, Yoshimine T, Hayakawa T, Mogami H: "Stab wound prevents delayed neuronal death in the gerbil hippocampus." J Cereb Blod Flow Metabolism. 9. 188 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yoshimine T, Nakajima S, Hayakawa T, Kato A, Mushiroi T: "rCBF versus microvascular plasma circulation in focal cerebral ischemia." J Cereb Blood Flow Metabolism. 9. 170 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eiji Kumura: "Effect of recombinant human SOD on the microcirculatory change in rat focal cerebral ischemia." Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 11. (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 吉峰 俊樹: "脳卒中実験ハンドブック(第4章 微小循環実験法)" アイピ-シ-, 857(66) (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 吉峰 俊樹: "虚血と臓器障害ー虚血によって何がおこるか?(脳虚血による微小循環障害と細胞傷害の発生)" ヘルス出版, (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(慢性脳虚血モデル)" アイピ-シ-, 857(2) (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(動物実験モデルの選択)" アイピ-シ-, 857(6) (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 吉峰 俊樹: "脳卒中実験ハンドブック(砂ネズミ中大脳動脈閉塞モデル並びに後交通動脈閉塞モデルー作成の実際と問題点)" アイピ-シ-, 857(8) (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(脳虚血モデル)" アイピ-シ-, 857(12) (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 森本 一良: "脳卒中実験ハンドブック(脳代謝測定法ー生化学的方法)" アイピ-シ-, 857(12) (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 加藤 天美: "脳卒中実験ハンドブック(脳代謝測定法ーオ-トラジオグラフィ-法)" アイピ-シ-, 857(31) (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(ネコ中大脳動脈閉塞モデルー経眼窩接近法と本モデルの特徴・問題点)" アイピ-シ-, 857(8) (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(Pulsinelli and Brierlyのラット4血管閉塞モデル(前脳虚血モデル)について)" アイピ-シ-, 857(2) (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(脳循環測定法の実際ー熱電対法)" アイピ-シ-, 857(6) (1990)

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      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 早川 徹: "脳卒中実験ハンドブック(脳循環測定法の実際ーCranial window法)" アイピ-シ-, 857(4) (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Yoshimine,T: "rCBF versus microvascular plasma circulation in focal cerebral ischemia." Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 9. S170 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kato,A: "Quantative morphometric analysis of parenchymal microperfusion in focal cerebral ischemia with doublelabeled serum method." Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 9. S179 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 嶋田延光: "脳虚血急性期の脳内SーadenosylーLーmethionineの変動とエネルギ-代謝" 脳卒中. 11. 81-88 (1989)

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      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 正名好之: "脳虚血における脳内purine作動性物資の動態ー脳微小透析法と脳組織抽出法との比較ー" 脳と神経. 41. 687-693 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 新居康夫: "興奮性アミノ酸による脳組織間質液中アデノシンの動態ー脳微小透析法を用いたラット海馬での検討ー" Cytoprotection and Biology. 7. 309-316 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 吉峰俊樹: "脳卒中実験マニュアル.第4章微小循環実験法" アイピ-シ-, (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 吉峰俊樹: "脳卒中実験マニュアル.メモ:砂ネズミ後交通動脈閉塞モデル,中大脳動脈閉塞モデル" アイピ-シ-, (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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