| 研究課題/領域番号 |
01570903
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
岡島 英五郎 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50075115)
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| 研究分担者 |
大園 誠一郎 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00183228)
平尾 佳彦 奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (00133207)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1991
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| 研究課題ステータス |
完了 (1991年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1991年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1990年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1989年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | 腎発癌 / NーethylーNーhydroxyethyl nitrosa / mine,βーcyclodextrin / イヌ / 腫瘍マ-カ- / NーethylーNーhydroxyethylnitrosamine / βーcyclodextrin / NーethylーNーhydroxyethyl nitrosamine / 腎化学発ガン / 腎癌実験動物モデル / ビ-グル犬 / N-ethyl-N-hydroxyethyl-nitrosamine / β-cy-clodextrin |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、ラットのrenal carcinogensisにおけるinitiatorであるNーethylーNーhydroxyethylnitrosamine(EHEN)とpromoterであるβーcyclodextrin(βーC)をイヌに投与することにより、ラットと同様の腎発癌モデルの作成が可能であるかを検討することである。
われわれは予備実験で、雌ビ-グル犬にβーCを投与し、ラットと同様の近位尿細管上皮細胞の空胞変性に代表される腎毒性を確認した。また、組織学的検索ではsuccinic dehydrogenase,βーglucuronidase,glucose6ーphosphataseの活性低下を、電顕学的観察ではライソゾ-ムの破壊による空胞形成を認めた。なお、このモデルを腎発癌実験に応用するにはβーC 0.45g/kg、7日間連続皮下投与が至適用量であることも確認した。
本実験では、雌ビ-グル犬(体重8ー10kg)7頭を以下の5群に分けた。
第1群:EHEN 300mgを14日間連続経口投与を行い、次いでβーC 0.45g/kgを7日間連続皮下投与する群(2頭)。
第2群:EHEN 150mgを14日間連続経口投与を行い、次いでβーC 0.45g/kgを7日間連続皮下投与する群(2頭)。
第3群:EHEN 300mgを14日間連続経口投与のみ行う群(1頭)。
第4群:EHEN 150mgを14日間連続経口投与のみ行う群(1頭)。
第5群:βーC 0.45g/kgを7日間連続皮下投与のみ行う群(1頭)。
前年度より本実験を継続中で、経時的に超音波検査にて腎の形態を観察しているが、現時点まで腫瘍の発生は認められなかった。また、ヒト腎細胞癌の腫瘍マ-カ-も経時的に観察しているが、とくに著明な変化はみられていない。なお、EHEN誘発腎腫瘍ラットでは、エリスロポエチン(Ep)が腫瘍マ-カ-となりうる結果を得たが、本実験ではEpもとくに上昇がみられなかった。今後とも継続して、経過観察を行う予定である。
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