| 研究概要 |
妊娠時には糖尿病が増悪したり妊娠糖尿病が発症したりする事が多く,これには妊娠時のインスリン抵抗性が増大することが関与していると考えられている.この細胞レベルの機序に関しては,従来よりインスリン受容体のレベルではなく受容体以降の細胞内シグナル伝達機構の変化によると考えられてきた.今回その細胞内シグナル伝達機構のどの部位が関与しているかを明らかにするために,インスリンが受容体に結合した後の最初の細胞内ステップである受容体チロシンキナ-ゼ活性について検討した.妊娠,非妊娠正常,非妊娠糖尿病ラットの肝ならびに骨格筋から部分精製したインスリン受容体分画を得て,インスリン結合能,インスリン受容体の自己燐酸化能および外基質のチロシン燐酸化能を測定した.妊娠群の部分精製インスリン受容体分画におけるインスリンの結合能においては非妊娠群との間でインスリン結合率に有意差は認められなかった.糖尿病群では有意に結合率が増大していた.自己燐酸化能促進作用については妊娠群および糖尿病群では有意に低下していた.外基質の燐酸化能も妊娠群と糖尿病群で有意に低下していた.以上の成績により妊娠時のインスリン抵抗性増大の細胞内機序の一つとしては,糖尿病ラットと同様にインスリン受容体のチロシン燐酸化酵素活性の低下が関与していることが示唆された.
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