| 研究課題/領域番号 |
01571143
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
化学系薬学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
富岡 清 東京大学, 薬学部, 助教授 (50114575)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
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| 研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1990年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1989年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | ポドフィロトキシン / 抗がん剤 / 合成 / 不斉合成 / 配位子 / ジェ-テル / 結合形成 / 選択性 / ポドファロトキシン / ジエ-テル / 有機化合物 / 癌 / 抗腫瘍活性 / 光学活性体 |
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| 研究概要 |
本研究の成果は、(1)含窒素ポドフィロトキシンの設計、合成と(2)不斉合成反応の開発、の二項目に渡っている。以下に記す。
(1)含窒素ポドフィロトキシンの設計、合成
ポドフィロトキシン骨格のラクトンカルボニルα位炭素原子を窒素原子に置き換えると、異性化の阻止及び電子密度の向上の二点を一挙に解決することができる。
合成は極めて短工程で完成した。すなわち、d1ー或いは光学活性アミノ酸を還元、環化し、ついでベンジル位酸化の後、アルデヒドと縮合し高選択的及び高収率な合成が達成された。
(2)不斉合成反応の開発
新たな化学の創出を目指して、不斉配位子を用いるエナンチオ選択的不斉合成法の開発を検討した。
キラルジェ-テル、2,3ージフェニルエチレングリコ-ルのジメチルエ-テルの存在下トルエン溶媒中、有機リチウムはナフタレンイミンと反応し、加水分解、生成するアルデヒドの還元をへて、共役付加体を光学純度90%以上で与えた。イミン基への不斉付加反応も開発できた。
キラルジェ-テルの存在下トルエン溶媒中 ArylLi はナフタレンエステルに共役付加し高不斉選択的に目的物を与えた。期待通り当量以下の0.3当量のキテルジェ-テルを不斉配位子としても反応が進行し、当量のキテルジェ-テルを用いた反応と同様な不斉収率、化学収率で目的物を与えることが分った。
本不斉反応では光学活性なDMEであるキラルジェ-テルが反応の活性化及び絶対配置制御機能が同時に果していると推測される。まさに、有機リチウムを炭素求核剤とする炭素ー炭素結成形成反応の初めての不斉触媒開発の糸口を見出したものと考えている。
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