| 研究課題/領域番号 |
01571151
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
化学系薬学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
吉川 雅之 大阪大学, 薬学部, 助教授 (90116129)
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| 研究分担者 |
北川 勲 大阪大学, 薬学部, 教授 (20028830)
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| 研究期間 (年度) |
1989 – 1990
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| 研究課題ステータス |
完了 (1990年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1990年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1989年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | ヌクレオシド炭素環同族体 / 擬似ヌクレオシド / 擬似アミノ糖 / (+)ーシクララジン / (-)ーアリステロマイシン / 糖質資源 / 抗ウィルス活性 / 抗腫瘍活性 / 擬似糖質 / 擬似アミノフラノ-ス / Dーグルコ-ス / Dーグルクロノラクトン / 擬似糖 / バリダミン / 糖質 |
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| 研究概要 |
糖類における環構成酸素がメチレン基に置換された化学構造を有する分枝シクリト-ルは擬似糖と総称される。近年、興味深い生物活性を示す擬似糖質が化学合成され、あるいは天然物質として見出されている。
本研究では、糖質資源の高次利用を目的として、天然に豊富に得られる糖類を出発原料とした生物活性擬以糖質の合成を行ってきた。われわれはこれまでに、単糖から擬似糖への一般性の高い化学変換法を開発し、その方法をD-グルコ-スおよびDーグルクロノラクトンに適用して、種々の光学活性擬似へキソピラノ-スや擬似ぺントフラノ-スを合成した。さらに、擬似ヘキソピラノ-ス合成中間体から誘導したニトロシクロヘキセンに対して、アンモニアなどの塩基やアルコ-ル類の立体選択的なマイケル型付加反応が可能なことを見出し、本反応を応用してαーDーグルコシダ-ゼ阻害活性を示すバリダミンやバリエナミンなどの擬似アミノ糖を合成した。また、ニトロシクロヘキセンへの核酸塩基の選択的付加反応を鍵反応として新規擬似ヘキソピラノシルヌクレオシドを合成した。
一方、擬似ペントフラノ-スの合成中間体から誘導されるニトロシクロペンテンについて、アンモニアのマイケル型付加反応の立体選択性を明らかにした。そしてそれらの知見をもとに、擬似Dーアラビノ-ス型、擬似Dーリボ-ス型および擬似Lーキシロ-ス型ニトロシクロペンテンへの核酸塩基の付加反応を鍵反応として、抗ウィルス剤として期待されている(+)ーシクララジンや、抗菌、抗カビ、抗ウィルス活性および抗腫瘍活性(-)ーアリステロマイシンおよび抗腫瘍活性擬似Lーキシロフラノシルアデニンなどの光学活性擬似ヌクレオシドの効率よい合成に成功した。
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