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脳内プロテア-ゼの生理機能の解明

研究課題

研究課題/領域番号 01571192
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関北海道大学

研究代表者

横沢 英良  北海道大学, 薬学部, 教授 (90012765)

研究期間 (年度) 1989 – 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1990年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1989年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード脳内プロテア-ゼ / 神経ペプチド / P物質 / LHRH / ダイノルフィン / ソマトスタチン
研究概要

本研究では、P物質、LHRH、ダイノルフィンおよびソマトスタチンの四種類の神経ペプチドを取り上げ、それらの分解に関与する脳内プロテア-ゼの検索、精製および特徴づけを行った。1、P物質分解酵素、ラット脳初代培養ニュ-ロンによるP物質の分解を解析し、ニュ-ロブラスト-マ細胞やラット脳シスプス膜での場合と類似のメタロプロテア-ゼ(この酵素は本申請者らすがすでにラット脳から単離したP物質分解酵素と同一)がP物質の分解に物与することを明らかにした。一方、ラット脳初代培養グリアとグリオ-マ細胞でのP物質の分解にはエンドペプチタ-ゼ-24.11が物与することを明らかにし、さらに、グリオ-マ細胞からエンドペプチダ-ゼー24.11を単離した。2、LHRH分解酵素 ニュ-ロブラスト-マ細胞およびラット脳シスプス膜からLHRHの分解の引き金をひくと考えられるLHRHフラグメント(1ー5)ー生成酵素の精製を試み、本酵素が活性発規にチオ-ル基の存在を必要とするメタロプロテア-ゼ (おそらくエンドペプチダ-ゼー24.15)であることを明らかにした。また、ラット脳初代培養ニュ-ロンおよびグリアによるLHRHの分解を解析し、類似のチオ-ル依存在性メタロプロテア-ゼがLHRHの分解に主要な役割を果たしていることを明らかにした。3、ダイノルフィン分解酵素、ニュ-ロブラスト-マ細胞からダイノルフィンの分解に主要な役割をはたすと考えられるシステインプロテア-セの精製を試み、二種類の酵素標品を得た。そのうちの一つは、四種類の塩基性アミノ酸対のうちArgArg結合のみを特異的に切断する新しい塩基性アミノ酸対特異的プロテア-ゼであることを明らかにした。4、ソマトスタチン分解酵素、ラット海馬シナプス膜によるソマトスタチンの分解を調べ、エンドペプチダ-ゼ-24.11がソマトスタチンの分解に主要な役割を果たすことを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 1990 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Shogo Endo: "Degration of substance P by neuronal and glial cells cultured from rat fetal brain and their memberances." Neuroptides. 14. 31-37 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shogo Endo: "Involvement of endopeptidaseー24.11 in degradation of substance P by glioma cells." Neuropeptides. 14. 177-184 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Mitsuo Satoh: "Characterization of cysteine proteases functioning in degradation of dynorphin in neuroblastoma cells;evidence for the presence of a novel enzyme with strict specificity toward paired basic residues." J. Neurochem.52. 61-68 (1989)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chikai Sakurada: "The degradation of somatostation by synaptic membrane of rat hippocampus is initiated by endopeptidaseー24.11." Peptides. 11. 287-292 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chikai Sakurada: "Thiolーdependent membraneーbound metalloーendopeptidase functionig in degradation of luteinizing hormoneーreleasing hormore in neuroblastoma cells and rat brain synaptic membrane." Neuropeptides. 16. 187-194 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chikai Sakurada: "Involvement of metalloーendopeptidase in degradation of luteinzing hormoreーreleasing hormone by neuronal and glial cells cultured from rat fetal brain." Neuropeptides. 18. 77-82 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S, Endo, H, Yokasawa, and S, Ishii: "Degradation of substance P by neuronal and glial cells cultured from rat fetal brain and their membranes." Neuropeptides. 14. 31-37 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] S, Endo, H, Yokasawa, and S, Ishii: "Involvement of endopeptidase-24.11 in degradation of substance P by glioma cells." Neuropeptides. 14. 177-184 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] M, Satoh, H Yakasawa, and S, Ishii: "Characterization of cysteine proteasee functioning in deqradation of dynorphin in neuroblastoma cells : evidence for the presence of a novel enzyme with strict specificity toward paired basic residues." J. Neurochem. 52. 61-68 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SAKURADA, C. YOKOSAWA, H. and ISHII, S.: "The degradation of somatostatin by synaptic membrane of rat hippocampus is initiated by endopeptidase-24.11." Peptides. 11. 287-292 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] C. Sakurada, S Ishii, and H. Yakasawa: "Thiol-dependent membrane-bound metallo-endopeptidase functioning in degradation of luteinizing hormonereleasing hormone in neuroblastoma cells and rat brain synaptic membrane. Isolation and characterization." Neuropeptides. 16. 187-194 (1990)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] SAKURADA, C. ISHII, S. and YOKOSAWA, H.: "Involvement of metallo-endopeptidase in degradation of luteinizing hormone-releasing hormone by neuronal and glial cells cultured from rat fetal brain." Neuropeptides. 18. 77-82 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Chikai Sakurada: "Thiolーdependent membraneーbound metalloーendopeptidase functioning in degradation of luteinizing hormoneーreleasing hormone in neuroblastoma cells and rat brain synaptic membrane." Neuropeptides. 16. 187-194 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Chikai Sakurada: "Involvement of metalloーendopeptidase in degradation of luteinizing hormoneーreleasing hormone by neuronal and glial cells cultured from rat fetal brain." Neuropeptides. 18. 77-82 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 横沢 英良: "脳内プロテア-ゼの生理機能に関する研究" 薬学研究の進歩. 6. 133-145 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Mituo Satoh: "Characterization of cysteine proteases functioning in degradation of dynorphin in neuroblatoma cells:Evidence for the presence of a novel enzyme with strict specificity toward paired basic residues." J.Neurochem.52. 61-68 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Shogo Endo: "Degradation of substance P by neuronal and glial cells cultured from rat fetal brain and their membranes." Neuropeptides. 14. 31-37 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Shogo Endo: "Involvement of endopeptidase-24.11 in degradation of substance P by glioma cells." Neuropeptides. 14. 177-184 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Hideyoshi Yokosawa: "Involvement of angiotensin-converting enzyme(kininase II)in neuropeptide metabolism." Kinin. 5(part B). 371-376 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Chikai Sakurada: "The degradation of somatostatin by synaptic membrane of rat hippocampus is initiated by endopeptidase-24.11." Peptides. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Chikai Sakurada: "Thiol-dependent membrane-bound metallo-endopeptidase functioning in degradation of luteinizing hormone-releasing hormone in neuroblastoma cells and rat brain synaptic membrane." Neuropeptides. (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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