| 研究概要 |
ポジトロン断層法による腫瘍の核酸代謝診断用のトレ-サであるFー18標識した2'ーdeoxyー5ーfluorouridine(FdUrd)の代謝動態を、腫瘍移植マウスとヒト血漿について調べた。分解は極めて速く、主異化物のaー〔^<18>F〕fluoroーbーalanine(FBAL)は、血漿中のほかに、腫瘍組織内にも核酸代謝によるFdUrdの活性化代謝物とともに存在することが明かになった。しかし、これら血漿中異化物の腫瘍への集積に対する寄与を検討したところ、10ー20%と推察された。PETによる脳腫瘍診断においては、正常脳を対照部分位とすることにより、核酸代謝の定量的診断の可能性が示唆された。
新規薬剤として、^<75>As(^3He,3n)^<75>Brの核反応にて得た、ポジトロン核種Brー75アニオンとdeoxyuridineあるいはuracilを、chloramineーT法にて反応させ、5ー〔^<75>Br〕bromoー2^'ーdeoxyuridine(BrdUrd)と5ー〔^<75>Br〕bromouracil(BUra)を単離した。腫瘍移植ラットにおいて、どちらも時間ととに腫瘍に集積し、BrdUrdの集積はBrUraの2倍と高かった。生体内での脱臭素化が示唆とれたものの、腫瘍ほの集積は、DNA合成能に基づくものと推察された。
そのほかFー18標識化合物として、〔^<18>F〕AcOFあるいは〔18^F〕F_2により5ー〔^<18>F〕fluoroー2',3'ーisopropylideneー5'ーOー(4ーNーacetamideー2,4ーdideoxyー3,6,7,8ーtetraーOーacetylー1ーmethoxycarbonylーDーglyceroーaーgalactoーoctaーpyranosyl)uridineを得た。この化合物は免疫調整作用を持つとされているが、動物実験には至らなかった。また、AcOF法やフッ素アニオンによるadeninosineおよびguanosineの標識効率は極めた低く、実用的ではなかった。
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