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新規異物代謝反応機構の解明ーアルデヒド基のカルボン酸体への酸化反応

研究課題

研究課題/領域番号 01571227
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 生物系薬学
研究機関北陸大学

研究代表者

山本 郁男  北陸大学, 薬学部, 教授 (50069746)

研究分担者 松永 民秀  北陸大学, 薬学部, 助手 (40209581)
成松 鎮雄  北陸大学, 薬学部, 助手 (20113037)
渡辺 和人  北陸大学, 薬学部, 助教授 (30113038)
研究期間 (年度) 1989 – 1990
研究課題ステータス 完了 (1990年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1990年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1989年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードシトクロムP450 / アルデヒド / カルボン酸 / オキシゲナ-ゼ / 酸素ー18 / 11ーoxoーΔ^8ーTHC / Δ^8ーTHCー11ーoic acid / テルデヒドオキシゲナ-ゼ / アルデヒドオキシゲナ-ゼ / 酸素-18 / 11-oxo-Δ^8-THC / Δ^8-THC-11-oic acid
研究概要

我々の研究グル-プは、これまでに動物肝ミクロゾ-ム中にアルデヒド類を酸素添加反応により対応するカルボン酸へと酸化する酵素Microsomal Aldehyde Oxygenase(MALDO)の存在を明らかにしている。前年度は雄マウス肝ミクロゾ-ムよりMALDO活性を有するアイソザイム、シトクロム450MUTー2を精製し、その性質について一部明らかにし報告した。本年度はミクロゾ-ムあるいは精製酵素を用いて以下の点を解明した。
1)マウス肝MALDOは2ーoctenal,2ーnonenal,2ーdecenal,2ーundecenal等の脂肪族アルデヒド類も基質とする。
2)マウス肝ミクロゾ-ム中の9ーanthraldehydeに対するMALDO活性には顕著な性差が認められ、雄より雌で高い活性を示した。このことは9ーanthraldehydeを代謝するMALDOの中には性特異的なアイソザイムが含まれていることを示唆するものである。
3)シトクロムP450MUTー2はMALDO活性を有するのみならず、テトラヒドロカンナビノ-ル、カンナビノ-ル、カンナビジオ-ル等の大麻主成分の代謝に関与する抗体を用いた実験からめらかとなった。
4)シトクロムP450MUTー2によるテトラヒドロカンナビノ-ルのアルデヒド体のカルボン酸体への酸化反応には明らかな重水素同位体効果が認められた。
5)シトクロムP450MUTー2はテストステロンやラノステロ-ル等の内因性ステロイドに対してはほとんど触媒活性を有さない。

報告書

(3件)
  • 1990 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1989 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (22件)

  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe: "Purification and characterization of mouse hepatic microsomal aldehyde oxygenase" J.PharmacobioーDyn.13. 95 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe: "Mouse hepatic microsomal enzyme that catalyzes oxidation of 11ーoxoーΔ^8ーtetrahydrocannabinol to Δ^8ーtetrahydrocannabinolー11ーoic acid" Drug Metab.Dispos.19. 218-221 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe: "Oxygenation mechanism in conversion of aldehyde to carboxylic acid catalyzed by a cytochrome P450 isozyme" J.Biol.Chem.266. 2709-2711 (1991)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山本 郁男: "大麻成分THC,CBD及びCBNのヒトにおける代謝" 法中毒.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 山本 郁男: "MALDO(microsomal aldehyde oxygenase): アルデヒド基をカルボン酸へと酸化するマウス肝新規シトクロムP450アイソザイム" 生化学.

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikuo Yamamoto, Kazuhito Watanabe, Shizuo Narimatsu and Hidetoshi Yoshimura: "Oxygenation mechanism in the oxidation of xenobiotic aldehyde to carboxylic acid by mouse hepatic microsomes" Biochem. Biophys. Res. Commun.153. 779-782 (1988)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe, Shizuo Narimatsu, Ikuo Yamamoto, Susumu Imaoka, Yoshihiko Funae and Hidetoshi Yoshimura: "Hepatic microsomal oxygenation of methyl group to carboxylic acid in xenobioticmetabolism of DELTA^8-tetrahydrocannabinol at the 11-position" J. Pharmabio-Dyn.12. 49 (1989)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe, Shizuo Narimatsu, Ikuo Yamamoto and Hidetoshi Yoshimura: "Hepatic microsomal oxygenation of aldehydes to carboxylic acids" Biochem. Biophys. Res. Commun.166. 1308-1312 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe, Shizuo Narimatsu, Ikuo Yamamoto and Hidetoshi Yoshimura: "Purification and chracterization of mouse hepatic microsomal aldehyde oxygenase" J. Pharmacobio-Dyn.13. 95 (1990)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe, Noriko Hirahashi, Shizuo Narimatsu, ikuo Yamamoto and Hidetoshi Yoshimura: "Mouse hepatic microsomal enzyme that catalyzes oxidation of 11-oxo-DELTA^8-tetrahydrocannabinol to DELTA^8-tetrahydrocannabinol-11-oic acid" Drug Metab. Dispos.19. 218-221 (1991)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe, Shizuo Narimatsu, Ikuo Yamamoto and Hidetoshi Yoshimura: "Oxygenation mechanism in conversion of aldehyde to carboxylic acid catalyzed by a cytochrome P450 isozyme" J. Biol. Chem.266. 2709-2711 (1991)

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikuo Yamamoto and Shizuo Narimatsu: "Metabolism of tetrahydrocannabinol, cannabidiol and cannabinol, the major constituents of marihuana in man" Jap. J. Foren. Toxicol.

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ikuo Yamamoto and Kazuhito Watanabe: "MALDO (microsomal aldehyde oxygenase) : a cytochrome P450 isozyme purified from mouse hepatic microsomes that catalyzes the oxygenation of aldehyde to carboxylic acid" Seikagaku.

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      1990 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe: "Purification and characterization of mouse hepatic microsomal aldehyde oxygenase" J.PharmacobioーDyn.13. s95 (1990)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe: "Mouse hepatic microsomal enzyme that catalyzes oxidation of 11ーoxoーΔ^8ーtetrahydrocannabinol to Δ^8ーtetrahydrocannabinolー11ーoic acid" Drug Metab.Dispos.19. 218-221 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe: "Oxygenation mechanism in conversion of aldehyde to carboxylic acid catalyzed by a cytochrome P450 isozyme" J.Biol.Chem.266. 2709-2711 (1991)

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 山本 郁男: "大麻成分THC,CBD及びCBNのヒトにおける代謝" 法中毒.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] 山本 郁男: "MALDO(microsomal aldehyde oxygenase):アルデヒド基をカルボン酸へと酸化するマウス肝新規シトクロムP450アイソザイム" 生化学.

    • 関連する報告書
      1990 実績報告書
  • [文献書誌] Ikuo Yamamoto: "Oxygenation mechanism in the oxidation of xenobiotic aldehyde to carboxylic acid by mouse hepatic microsomes" Biochem.Biophys.Res.Commun.153. 779-782 (1988)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe: "Hepatic microsomal oxygenation of methyl group to carboxylic acid in xenobiotics-metabolism of Δ^8-tetrahydrocannabinol at the 11-position" J.Pharmacobio-Dyn.12. s49 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe: "Hepatic microsomal oxygenation of aldehydes to carboxylic acids" Biochem.Biophys.Res.Commun.166. 1308-1312 (1990)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Kazuhito Watanabe: "Mouse hepatic microsomal enzyme system which catalyzes oxidation of 11-oxo-Δ^8-tetrahydrocannabinol to Δ^8-tetrahydrocannabinol-11-oic acid" Drug Metab.Dispos.

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書

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公開日: 1989-04-01   更新日: 2016-04-21  

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